Vorinostat v léčbě pacientů s non-Hodgkinovým lymfomem nízkého stupně

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzený relabující/refrakterní indolentní Non-Hodgkinův lymfom (Do této kategorie jsou zahrnuty relabující/refrakterní lymfomy folikulárních center stupně I, II, III, relabující/refrakterní B-buněčný lymfom marginální zóny (nodální a extranodální), relabující /refrakterní lymfom z plášťových buněk)
• Pacienti musí mít měřitelné onemocnění pomocí počítačové tomografie (CT). Vyhodnocení skenů pozitronovou emisní tomografií (PET) je žádoucí, ale není povinné, aby byli způsobilí pacienti s negativními PET skeny, ale s onemocněním měřitelným pomocí CT
• Pacienti mohli mít až čtyři předchozí chemoterapeutické režimy; samotné steroidy a lokální ozařování se nepočítají jako režimy (radioterapie musí být dokončena alespoň 14 dní před zahájením SAHA); rituxan samotný se nepočítá jako režim, nicméně Bexxar nebo Zevalin ano; nejnovější terapie musí selhat při navození kompletní odpovědi, nebo musí dojít k progresi nebo recidivě onemocnění po poslední terapii
• Mohou být zařazeni pacienti, u kterých dojde k relapsu po transplantaci autologních kmenových buněk, pokud jsou alespoň tři měsíce po transplantaci, a po alogenní transplantaci, pokud jsou alespoň šest měsíců po transplantaci; aby byli způsobilí po jakémkoli typu transplantace, musí mít pacienti v určitém okamžiku po transplantaci počet krevních destiček vyšší než 100 000/mcL a počet bílých krvinek (WBC) vyšší než 1 000/mcL a neměli by mít žádné aktivní související infekce (tj. plísňové nebo virové); v případě relapsu alogenního transplantátu by neměla existovat žádná aktivní akutní reakce štěpu proti hostiteli (GvHD) jakéhokoli stupně a žádná chronická reakce štěpu proti hostiteli jiná než mírná kožní, orální nebo oční GvHD nevyžadující systémovou imunosupresi
• Předpokládaná délka života delší než 3 měsíce
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) č. 2 (Karnofsky >= 60 %)
• Absolutní počet neutrofilů >= 1 000/mcL
• Krevní destičky >= 100 000/mcl
• Celkový bilirubin v rámci normálních ústavních limitů; pacienti se zvýšením samotného nekonjugovaného bilirubinu, jako u Gilbertovy choroby, jsou způsobilí
• Aspartátaminotransferáza (AST)(sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT])/alaninaminotransferáza (ALT)(sérový glutamátpyruvát [SGPT]) =< 2,5 x institucionální horní hranice normálu
• Kreatinin do 2 mg/dl včetně
• Premenopauzální ženy musí mít negativní těhotenský test v séru před vstupem do této studie; účinky SAHA na vyvíjející se lidský plod při doporučené terapeutické dávce nejsou známy; ženy ve fertilním věku a muži musí souhlasit s používáním přiměřené antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence) před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii; pokud žena během účasti v této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

• Pacienti, kteří podstoupili chemoterapii do 4 týdnů, rituximab do tří měsíců (pokud není prokázána progrese) nebo radioterapii do 2 týdnů, nebo ti, kteří se nezotabili z nežádoucích účinků v důsledku látek podaných před více než 4 týdny, jsou vyloučeni; to nezahrnuje užívání steroidů, které může pokračovat až dva dny před registrací; nízká dávka chlorambucilu by měla být vysazena dva týdny před zahájením SAHA; kyselina valproová by měla být vysazena alespoň dva týdny před zařazením do studie; nitrosomočoviny a mitomycin by měly být vysazeny 6 týdnů před zařazením do studie
• Pacienti nemusí dostávat žádné další zkoumané látky
• Pacienti se známými metastázami v mozku jsou z této klinické studie vyloučeni, pokud nejsou metastázy po léčbě kontrolovány a během posledních dvou měsíců nebyli léčeni steroidy
• Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako SAHA
• Pacient nesmí mít žádné plány na souběžnou hormonální, biologickou nebo radiační terapii
• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na ně, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie
• Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny; kojení by mělo být přerušeno, pokud je matka léčena SAHA
• Pacienti pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV), kteří dostávají kombinovanou antiretrovirovou terapii, nejsou způsobilí
• Pacienti s jinými aktivními malignitami nejsou pro tuto studii vhodní