Vorinostat dans le traitement des patients atteints d'un lymphome non hodgkinien de bas grade

Critère d'intégration:

• Les patients doivent avoir un lymphome non hodgkinien indolent en rechute/réfractaire confirmé histologiquement ou cytologiquement (sont inclus dans cette catégorie les lymphomes du centre folliculaire en rechute/réfractaires de grade I, II, III, lymphome à cellules B de la zone marginale en rechute/réfractaire (nodal et extranodal), en rechute /lymphome à cellules du manteau réfractaire)
• Les patients doivent avoir une maladie mesurable par tomodensitométrie (TDM). les évaluations par tomographie par émission de positrons (TEP) sont souhaitables mais pas obligatoires, de sorte que les patients dont la TEP est négative mais dont la maladie est mesurable par tomodensitométrie sont éligibles
• Les patients peuvent avoir eu jusqu'à quatre schémas chimiothérapeutiques antérieurs ; les stéroïdes seuls et la radiothérapie locale ne comptent pas comme des schémas thérapeutiques (la radiothérapie doit avoir été effectuée au moins 14 jours avant le début de la SAHA) ; le rituxan seul ne compte pas comme un régime, cependant, Bexxar ou Zevalin le font ; le traitement le plus récent doit avoir échoué à induire une réponse complète, ou il doit y avoir une progression ou une récidive de la maladie après le traitement le plus récent
• Les patients qui rechutent après une greffe autologue de cellules souches peuvent être inscrits s'ils sont au moins trois mois après la greffe, et après une greffe allogénique s'ils sont au moins six mois après la greffe ; pour être éligibles après l'un ou l'autre type de greffe, les patients doivent avoir atteint une numération plaquettaire supérieure à 100 000/mcL et un nombre de globules blancs (WBC) supérieur à 1 000/mcL à un moment donné après leur greffe, et ne doivent avoir aucune infection liée active (c. fongique ou virale); en cas de rechute d'une greffe allogénique, il ne doit y avoir aucune maladie aiguë active du greffon contre l'hôte (GvHD) de quelque grade que ce soit, et aucune maladie chronique du greffon contre l'hôte autre qu'une GvHD cutanée, orale ou oculaire légère ne nécessitant pas d'immunosuppression systémique
• Espérance de vie supérieure à 3 mois
• Statut de performance #2 de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) (Karnofsky >= 60%)
• Numération absolue des neutrophiles >= 1 000/mcL
• Plaquettes >= 100 000/mcL
• Bilirubine totale dans les limites institutionnelles normales ; les patients présentant une élévation de la bilirubine non conjuguée seule, comme dans la maladie de Gilbert, sont éligibles
• Aspartate aminotransférase (AST) (transaminase glutamique oxaloacétique sérique [SGOT])/alanine aminotransférase (ALT) (glutamate pyruvate sérique [SGPT]) = < 2,5 x limite supérieure institutionnelle de la normale
• Créatinine jusqu'à 2 mg/dl inclus
• Les femmes préménopausées doivent avoir un test de grossesse sérique négatif avant de participer à cette étude ; les effets de SAHA sur le fœtus humain en développement à la dose thérapeutique recommandée sont inconnus ; les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode contraceptive hormonale ou barrière ; abstinence) avant l'entrée à l'étude et pendant la durée de la participation à l'étude ; si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte pendant sa participation à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé

Critère d'exclusion:

• Les patients qui ont reçu une chimiothérapie dans les 4 semaines, du rituximab dans les 3 mois (sauf preuve de progression) ou une radiothérapie dans les 2 semaines ou ceux qui ne se sont pas remis d'événements indésirables dus à des agents administrés plus de 4 semaines auparavant sont exclus ; cela n'inclut pas l'utilisation de stéroïdes, qui peut se poursuivre jusqu'à deux jours avant l'inscription ; le chlorambucil à faible dose doit être arrêté deux semaines avant le début du SAHA ; l'acide valproïque doit être arrêté au moins deux semaines avant l'inscription ; les nitrosourées et la mitomycine doivent être arrêtées 6 semaines avant l'inscription
• Les patients peuvent ne pas recevoir d'autres agents expérimentaux
• Les patients présentant des métastases cérébrales connues sont exclus de cet essai clinique, sauf si les métastases sont contrôlées après le traitement et n'ont pas été traités avec des stéroïdes au cours des deux derniers mois
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à SAHA
• Il ne doit pas être prévu que le patient reçoive une thérapie hormonale, biologique ou une radiothérapie concomitante
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude
• Les femmes enceintes sont exclues de cette étude ; l'allaitement doit être interrompu si la mère est traitée par SAHA
• Les patients séropositifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) recevant une thérapie antirétrovirale combinée ne sont pas éligibles
• Les patients atteints d'autres tumeurs malignes actives ne sont pas éligibles pour cette étude