Вориностат в лечении пациентов с неходжкинской лимфомой низкой степени злокачественности

Критерии включения:

• Пациенты должны иметь гистологически или цитологически подтвержденную рецидивирующую/рефрактерную индолентную неходжкинскую лимфому (в эту категорию входят рецидивирующие/рефрактерные лимфомы фолликулярного центра степени I, II, III, рецидивирующие/рефрактерные В-клеточные лимфомы маргинальной зоны (узловые и экстранодальные), рецидивирующие /рефрактерная мантийно-клеточная лимфома)
• Пациенты должны иметь измеримое заболевание с помощью компьютерной томографии (КТ). оценка позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) желательна, но не обязательна, так что пациенты с отрицательными результатами ПЭТ, но поддающимися измерению заболеванием с помощью КТ, имеют право
• У пациентов могло быть до четырех предшествующих химиотерапевтических режимов; только стероиды и местное облучение не считаются схемами (лучевая терапия должна быть завершена как минимум за 14 дней до начала SAHA); ритуксан сам по себе не считается режимом лечения, однако Бексар или Зевалин считаются; самая последняя терапия должна быть не в состоянии вызвать полный ответ, или должно быть прогрессирование или рецидив заболевания после самой последней терапии
• Могут быть включены пациенты с рецидивом после аутологичной трансплантации стволовых клеток, если они произошли не менее чем через три месяца после трансплантации, и после аллогенной трансплантации, если они прошли не менее шести месяцев после трансплантации; чтобы иметь право на трансплантацию любого типа, пациенты должны достичь уровня тромбоцитов более 100 000/мкл и лейкоцитов более 1000/мкл в какой-то момент после трансплантации и не должны иметь активных родственных инфекций (т. грибковые или вирусные); в случае рецидива аллогенной трансплантации не должно быть активной острой реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ) любой степени, а также хронической реакции «трансплантат против хозяина», кроме легкой кожной, оральной или глазной РТПХ, не требующей системной иммуносупрессии.
• Ожидаемая продолжительность жизни более 3 месяцев
• Статус производительности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) № 2 (Карновский >= 60%)
• Абсолютное количество нейтрофилов >= 1000/мкл
• Тромбоциты >= 100 000/мкл
• Общий билирубин в пределах нормы; пациенты с повышением только неконъюгированного билирубина, как при болезни Жильбера, подходят
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) (глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза в сыворотке [SGOT])/аланинаминотрансфераза (АЛТ) (глутамат пируват в сыворотке [SGPT]) = < 2,5 x установленный верхний предел нормы
• Креатинин до 2 мг/дл включительно
• Женщины в пременопаузе должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность до включения в это исследование; влияние САГК на развивающийся плод человека в рекомендуемой терапевтической дозе неизвестно; женщины детородного возраста и мужчины должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контрацепции; воздержание) до включения в исследование и на время участия в исследовании; если женщина забеременеет или заподозрит беременность во время участия в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.
• Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия

Критерий исключения:

• Исключаются пациенты, которые прошли химиотерапию в течение 4 недель, ритуксимаб в течение трех месяцев (если нет признаков прогрессирования) или лучевую терапию в течение 2 недель или те, кто не оправился от нежелательных явлений, вызванных препаратами, введенными более чем за 4 недели до этого; это не включает использование стероидов, которое может продолжаться до двух дней до регистрации; прием низких доз хлорамбуцила следует прекратить за две недели до начала САГК; прием вальпроевой кислоты следует прекратить не менее чем за две недели до включения в исследование; прием нитромочевины и митомицина следует прекратить за 6 недель до включения в исследование.
• Пациенты могут не получать какие-либо другие исследуемые агенты.
• Пациенты с известными метастазами в головной мозг исключаются из этого клинического исследования, если метастазы не контролируются после терапии и не лечились стероидами в течение последних двух месяцев.
• Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, близкими по химическому или биологическому составу к SAHA.
• У пациента не должно быть планов одновременного получения гормональной, биологической или лучевой терапии.
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
• Беременные женщины исключены из этого исследования; грудное вскармливание следует прекратить, если мать лечится САГК
• Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ)-положительные пациенты, получающие комбинированную антиретровирусную терапию, не соответствуют требованиям.
• Пациенты с другими активными злокачественными новообразованиями не подходят для этого исследования.