Vorinostat nel trattamento di pazienti con linfoma non Hodgkin di basso grado

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono avere un linfoma non-Hodgkin indolente recidivato/refrattario confermato istologicamente o citologicamente (in questa categoria sono inclusi linfomi del centro follicolare recidivato/refrattario di grado I, II, III, linfoma a cellule B della zona marginale recidivato/refrattario (nodale ed extranodale), recidivato/refrattario /linfoma mantellare refrattario)
• I pazienti devono avere una malattia misurabile mediante tomografia computerizzata (TC). Le valutazioni della scansione con tomografia a emissione di positroni (PET) sono auspicabili ma non obbligatorie, in modo che i pazienti con scansioni PET negative ma malattia misurabile mediante TC siano idonei
• I pazienti possono aver avuto fino a quattro precedenti regimi chemioterapici; gli steroidi da soli e le radiazioni locali non contano come regimi (la radioterapia deve essere stata completata almeno 14 giorni prima dell'inizio della SAHA); il rituxan da solo non conta come regime, tuttavia Bexxar o Zevalin lo fanno; la terapia più recente non deve aver indotto una risposta completa, oppure deve esserci progressione o recidiva della malattia dopo la terapia più recente
• Possono essere arruolati pazienti con recidiva dopo trapianto di cellule staminali autologhe se sono trascorsi almeno tre mesi dal trapianto e dopo trapianto allogenico se sono trascorsi almeno sei mesi dal trapianto; per essere idonei dopo entrambi i tipi di trapianto, i pazienti devono aver raggiunto una conta piastrinica superiore a 100.000/mcL e un numero di globuli bianchi (WBC) superiore a 1.000/mcL ad un certo punto dopo il trapianto e non devono avere infezioni correlate attive (ad es. fungine o virali); in caso di recidiva del trapianto allogenico, non dovrebbe esserci alcuna malattia acuta del trapianto contro l'ospite (GvHD) attiva di alcun grado e nessuna malattia cronica del trapianto contro l'ospite diversa dalla GvHD cutanea, orale o oculare lieve che non richieda immunosoppressione sistemica
• Aspettativa di vita superiore a 3 mesi
• Performance status n. 2 dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) (Karnofsky >= 60%)
• Conta assoluta dei neutrofili >= 1.000/mcL
• Piastrine >= 100.000/mcL
• Bilirubina totale entro i normali limiti istituzionali; sono ammissibili i pazienti con aumento della sola bilirubina non coniugata, come nella malattia di Gilbert
• Aspartato aminotransferasi (AST) (siero glutammico ossalacetico transaminasi [SGOT])/alanina aminotransferasi (ALT) (siero glutammato piruvato [SGPT]) = < 2,5 x limite superiore istituzionale del normale
• Creatinina fino a 2 mg/dl compresi
• Le donne in premenopausa devono avere un test di gravidanza su siero negativo prima dell'ingresso in questo studio; gli effetti di SAHA sul feto umano in via di sviluppo alla dose terapeutica raccomandata non sono noti; le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo di controllo delle nascite ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio; se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo durante la partecipazione a questo studio, deve informare immediatamente il proprio medico curante
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto

Criteri di esclusione:

• Sono esclusi i pazienti che hanno ricevuto chemioterapia entro 4 settimane, rituximab entro tre mesi (a meno che non vi sia evidenza di progressione) o radioterapia entro 2 settimane o coloro che non si sono ripresi da eventi avversi dovuti ad agenti somministrati più di 4 settimane prima; questo non include l'uso di steroidi, che può continuare fino a due giorni prima dell'arruolamento; il clorambucile a basso dosaggio deve essere interrotto due settimane prima di iniziare la SAHA; l'acido valproico deve essere interrotto almeno due settimane prima dell'arruolamento; le nitrosouree e la mitomicina devono essere interrotte 6 settimane prima dell'arruolamento
• I pazienti potrebbero non ricevere altri agenti sperimentali
• I pazienti con metastasi cerebrali note sono esclusi da questo studio clinico a meno che le metastasi non siano controllate dopo la terapia e non siano stati trattati con steroidi negli ultimi due mesi
• Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a SAHA
• Non ci devono essere piani per il paziente di ricevere concomitante terapia ormonale, biologica o radioterapica
• Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a, infezioni in corso o attive, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio
• Le donne in gravidanza sono escluse da questo studio; l'allattamento al seno deve essere interrotto se la madre è in trattamento con SAHA
• I pazienti positivi al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) sottoposti a terapia antiretrovirale di combinazione non sono idonei
• I pazienti con altri tumori maligni attivi non sono ammissibili per questo studio