Worinostat w leczeniu pacjentów z chłoniakiem nieziarniczym o niskim stopniu złośliwości

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci muszą mieć potwierdzony histologicznie lub cytologicznie nawracający/oporny na leczenie chłoniak nieziarniczy (do tej kategorii należą nawracające/oporne na leczenie chłoniaki z centrum grudkowego stopnia I, II, III, nawrotowy/oporny na leczenie chłoniak z komórek B strefy brzeżnej (węzłowy i pozawęzłowy), nawrotowy /oporny na leczenie chłoniak z komórek płaszcza)
• Pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę za pomocą tomografii komputerowej (CT). ocena pozytonowej tomografii emisyjnej (PET) jest pożądana, ale nie obowiązkowa, tak aby pacjenci z ujemnym wynikiem PET, ale mierzalną chorobą za pomocą tomografii komputerowej kwalifikowali się
• Pacjenci mogli mieć do czterech wcześniejszych schematów chemioterapii; same sterydy i miejscowa radioterapia nie liczą się jako schematy leczenia (radioterapia musi być zakończona co najmniej 14 dni przed rozpoczęciem SAHA); sam rituxan nie liczy się jako schemat, jednak Bexxar lub Zevalin tak; ostatnia terapia nie wywołała całkowitej odpowiedzi lub po ostatniej terapii musi nastąpić progresja lub nawrót choroby
• Pacjenci, u których doszło do nawrotu choroby po autologicznym przeszczepie komórek macierzystych, mogą zostać włączeni do badania, jeśli minęły co najmniej trzy miesiące od przeszczepu, oraz po przeszczepie allogenicznym, jeśli minęły co najmniej sześć miesięcy od przeszczepu; aby kwalifikować się po każdym rodzaju przeszczepu, pacjenci muszą osiągnąć liczbę płytek krwi większą niż 100 000/mcL i liczbę białych krwinek (WBC) większą niż 1000/mcL w pewnym momencie po przeszczepie i nie powinni mieć aktywnych infekcji pokrewnych (tj. grzybicze lub wirusowe); w przypadku nawrotu przeszczepu allogenicznego nie powinno być aktywnej ostrej choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi (GvHD) jakiegokolwiek stopnia ani przewlekłej choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi innej niż łagodna choroba GvHD skóry, jamy ustnej lub oka, która nie wymaga ogólnoustrojowej immunosupresji
• Oczekiwana długość życia powyżej 3 miesięcy
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) nr 2 (Karnofsky >= 60%)
• Bezwzględna liczba neutrofili >= 1000/ml
• Płytki >= 100 000/ml
• Bilirubina całkowita w granicach normy instytucjonalnej; kwalifikują się pacjenci z podwyższonym stężeniem samej bilirubiny niezwiązanej, jak w chorobie Gilberta
• Aminotransferaza asparaginianowa (AST) (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy [SGOT])/aminotransferaza alaninowa (ALT) (glutaminian pirogronian w surowicy [SGPT]) =< 2,5 x górna granica normy
• Kreatynina do 2 mg/dl włącznie
• Kobiety przed menopauzą muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy przed włączeniem do tego badania; wpływ SAHA na rozwijający się płód ludzki w zalecanej dawce terapeutycznej jest nieznany; kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub mechanicznej metody antykoncepcji; abstynencja) przed przystąpieniem do badania i przez cały czas trwania badania; jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody

Kryteria wyłączenia:

• Wykluczeni są pacjenci, którzy przeszli chemioterapię w ciągu ostatnich 4 tygodni, rytuksymab w ciągu trzech miesięcy (o ile nie ma dowodów na progresję) lub radioterapię w ciągu ostatnich 2 tygodni lub którzy nie wyzdrowieli po działaniach niepożądanych spowodowanych lekami podanymi wcześniej niż 4 tygodnie wcześniej; nie obejmuje to stosowania sterydów, które może trwać do dwóch dni przed rejestracją; małą dawkę chlorambucylu należy odstawić na dwa tygodnie przed rozpoczęciem SAHA; kwas walproinowy należy odstawić co najmniej dwa tygodnie przed włączeniem; nitrozomoczniki i mitomycynę należy odstawić na 6 tygodni przed włączeniem do badania
• Pacjenci mogą nie otrzymywać żadnych innych środków badawczych
• Pacjenci ze stwierdzonymi przerzutami do mózgu są wykluczeni z tego badania klinicznego, chyba że przerzuty są kontrolowane po terapii i nie byli leczeni sterydami w ciągu ostatnich dwóch miesięcy
• Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do SAHA
• Pacjent nie może planować równoczesnej terapii hormonalnej, biologicznej lub radioterapii
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania
• Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania; należy przerwać karmienie piersią, jeśli matka jest leczona SAHA
• Pacjenci zarażeni ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) otrzymujący skojarzoną terapię przeciwretrowirusową nie kwalifikują się
• Pacjenci z innymi aktywnymi nowotworami złośliwymi nie kwalifikują się do tego badania