Vorinostat bei der Behandlung von Patienten mit Low-Grade-Non-Hodgkin-Lymphom

Einschlusskriterien:

• Die Patienten müssen ein histologisch oder zytologisch bestätigtes rezidiviertes/refraktäres indolentes Non-Hodgkin-Lymphom haben (in dieser Kategorie enthalten sind rezidivierende/refraktäre follikuläre Zentrums-Lymphome Grad I, II, III, rezidivierende/refraktäre Marginalzonen-B-Zell-Lymphome (nodal und extranodal), rezidiviert /refraktäres Mantelzell-Lymphom)
• Die Patienten müssen eine durch Computertomographie (CT) messbare Krankheit haben. Positronen-Emissions-Tomographie (PET)-Scan-Bewertungen sind wünschenswert, aber nicht obligatorisch, so dass Patienten mit negativen PET-Scans, aber messbarer Krankheit durch CT in Frage kommen
• Patienten können bis zu vier vorangegangene chemotherapeutische Behandlungen erhalten haben; Steroide allein und lokale Bestrahlung zählen nicht als Regime (die Strahlentherapie muss mindestens 14 Tage vor Beginn der SAHA abgeschlossen sein); Rituxan allein zählt nicht als Kur, Bexxar oder Zevalin jedoch schon; die letzte Therapie muss kein vollständiges Ansprechen bewirkt haben, oder es muss eine Krankheitsprogression oder ein Wiederauftreten nach der letzten Therapie gegeben haben
• Patienten, die nach einer autologen Stammzelltransplantation einen Rückfall erleiden, können aufgenommen werden, wenn sie mindestens drei Monate nach der Transplantation und nach einer allogenen Transplantation, wenn sie mindestens sechs Monate nach der Transplantation vergangen sind; Um nach einer der Transplantationsarten in Frage zu kommen, müssen die Patienten irgendwann nach ihrer Transplantation eine Thrombozytenzahl von mehr als 100.000/μl und eine Anzahl weißer Blutkörperchen (WBC) von mehr als 1.000/μl erreicht haben und sollten keine aktiven damit verbundenen Infektionen haben (d. h. Pilz oder Virus); im Falle eines allogenen Transplantationsrezidivs sollte es keine aktive akute Graft-versus-Host-Reaktion (GvHD) jeglichen Grades und keine andere chronische Graft-versus-Host-Reaktion als eine leichte Haut-, orale oder okulare GvHD geben, die keine systemische Immunsuppression erfordert
• Lebenserwartung von mehr als 3 Monaten
• Leistungsstatus Nr. 2 der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) (Karnofsky >= 60 %)
• Absolute Neutrophilenzahl >= 1.000/μl
• Blutplättchen >= 100.000/μl
• Gesamtbilirubin innerhalb normaler institutioneller Grenzen; Patienten mit Erhöhung von unkonjugiertem Bilirubin allein, wie bei der Gilbert-Krankheit, sind geeignet
• Aspartat-Aminotransferase (AST) (Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase [SGOT])/Alanin-Aminotransferase (ALT) (Serum-Glutamatpyruvat [SGPT]) = < 2,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwertes
• Kreatinin bis einschließlich 2 mg/dl
• Frauen vor der Menopause müssen vor der Aufnahme in diese Studie einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben; die Auswirkungen von SAHA auf den sich entwickelnden menschlichen Fötus in der empfohlenen therapeutischen Dosis sind nicht bekannt; Frauen im gebärfähigen Alter und Männer müssen sich vor Studieneintritt und für die Dauer der Studienteilnahme verpflichten, eine adäquate Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) anzuwenden; Sollte eine Frau während der Teilnahme an dieser Studie schwanger werden oder vermuten, dass sie schwanger ist, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu unterzeichnen

Ausschlusskriterien:

• Patienten, die innerhalb von 4 Wochen eine Chemotherapie, Rituximab innerhalb von drei Monaten (es sei denn, es gibt Hinweise auf eine Progression) oder eine Strahlentherapie innerhalb von 2 Wochen erhalten haben, oder Patienten, die sich von Nebenwirkungen aufgrund von vor mehr als 4 Wochen verabreichten Arzneimitteln nicht erholt haben, sind ausgeschlossen; dies schließt nicht die Verwendung von Steroiden ein, die bis zwei Tage vor der Einschreibung fortgesetzt werden kann; niedrig dosiertes Chlorambucil sollte zwei Wochen vor Beginn der SAHA abgesetzt werden; Valproinsäure sollte mindestens zwei Wochen vor der Aufnahme abgesetzt werden; Nitrosoharnstoffe und Mitomycin sollten 6 Wochen vor der Einschreibung abgesetzt werden
• Die Patienten erhalten möglicherweise keine anderen Prüfsubstanzen
• Patienten mit bekannten Hirnmetastasen sind von dieser klinischen Studie ausgeschlossen, es sei denn, die Metastasen sind nach der Therapie unter Kontrolle und wurden in den letzten zwei Monaten nicht mit Steroiden behandelt
• Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie SAHA zurückzuführen sind
• Es darf nicht geplant sein, dass der Patient gleichzeitig eine hormonelle, biologische oder Strahlentherapie erhält
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden
• Schwangere Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen; das Stillen sollte unterbrochen werden, wenn die Mutter mit SAHA behandelt wird
• Humanes Immundefizienz-Virus (HIV)-positive Patienten, die eine antiretrovirale Kombinationstherapie erhalten, sind nicht geeignet
• Patienten mit anderen aktiven malignen Erkrankungen sind für diese Studie nicht geeignet