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伏立诺他治疗低级别非霍奇金淋巴瘤患者

2018年2月5日 更新者:National Cancer Institute (NCI)

辛二酰苯胺异羟肟酸 (SAHA) 在惰性非霍奇金淋巴瘤中的 II 期研究

该 II 期试验正在研究伏立诺他在治疗复发性或难治性惰性非霍奇金淋巴瘤患者中的疗效。 化疗中使用的药物,如伏立诺他,以不同的方式阻止肿瘤细胞的生长,要么杀死细胞,要么阻止它们分裂。 伏立诺他还可以通过阻断细胞生长所需的一些酶来阻止肿瘤细胞的生长。

研究概览

详细说明

主要目标:

I. 评估 SAHA(伏立诺他)的抗肿瘤活性,通过客观反应率、进展时间和晚期淋巴瘤患者的存活率来评估。

二。 评估 SAHA 在该患者群体中的毒性特征。 三、 进行相关的实验室研究以确认染色质乙酰化的调节作为生物学靶标,并尝试深入了解 SAHA 介导的细胞凋亡诱导所涉及的下游分子机制。

大纲:

患者在第 1-14 天每天两次 (BID) 口服 (PO) 伏立诺他。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下,治疗每 21 天重复一次,最多 12 个疗程。

完成研究治疗后,患者每 3 个月随访 1 年,然后每 6 个月随访 2 年。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

37

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

    • California
      • Duarte、California、美国、91010
        • City of Hope Comprehensive Cancer Center
      • Los Angeles、California、美国、90033
        • USC / Norris Comprehensive Cancer Center
      • Sacramento、California、美国、95817
        • University of California Davis Comprehensive Cancer Center
      • South Pasadena、California、美国、91030
        • City of Hope South Pasadena
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15232
        • University of Pittsburgh Cancer Institute (UPCI)

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准:

  • 患者必须具有经组织学或细胞学证实的复发/难治性惰性非霍奇金淋巴瘤(此类包括复发/难治性滤泡中心淋巴瘤 I、II、III 级,复发/难治性边缘区 B 细胞淋巴瘤(结节和结外),复发/难治性套细胞淋巴瘤)
  • 患者必须患有可通过计算机断层扫描 (CT) 扫描测量的疾病。 正电子发射断层扫描 (PET) 扫描评估是可取的,但不是强制性的,因此 PET 扫描阴性但 CT 可测量疾病的患者符合条件
  • 患者之前可能接受过多达四种化疗方案;单独使用类固醇和局部放疗不算作治疗方案(放疗必须在开始 SAHA 前至少 14 天完成);单独的 rituxan 不算作养生法,但是,Bexxar 或 Zevalin 算作;最近的治疗必须未能引起完全反应,或者在最近的治疗后必须有疾病进展或复发
  • 移植后至少三个月自体干细胞移植后复发的患者和移植后至少六个月的同种异体移植后复发的患者可以入组;要在任何一种移植后符合条件,患者必须在移植后的某个时间点达到血小板计数大于 100,000/mcL 和白细胞 (WBC) 大于 1,000/mcL,并且应该没有活动性相关感染(即 真菌或病毒);在同种异体移植复发的情况下,应该没有任何级别的活动性急性移植物抗宿主病 (GvHD),并且除了不需要全身免疫抑制的轻度皮肤、口腔或眼部 GvHD 之外,没有慢性移植物抗宿主病
  • 预期寿命大于3个月
  • 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 #2 (Karnofsky >= 60%)
  • 中性粒细胞绝对计数 >= 1,000/mcL
  • 血小板 >= 100,000/mcL
  • 正常机构范围内的总胆红素;单独未结合胆红素升高的患者,如吉尔伯特病,符合条件
  • 天冬氨酸氨基转移酶 (AST)(血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 [SGOT])/丙氨酸氨基转移酶 (ALT)(血清谷氨酸丙酮酸 [SGPT])=< 2.5 x 机构正常上限
  • 肌酐高达并包括 2 mg/dl
  • 绝经前妇女在进入本研究之前必须进行阴性血清妊娠试验; SAHA 在推荐治疗剂量下对发育中的人类胎儿的影响尚不清楚;有生育能力的女性和男性必须同意在进入研究之前和参与研究期间使用充分的避孕措施(激素或屏障避孕方法;禁欲);如果女性在参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕,她应该立即通知她的治疗医生
  • 能够理解并愿意签署书面知情同意书

排除标准:

  • 4周内接受过化疗、3个月内接受过利妥昔单抗(除非有进展证据)或2周内接受过放疗的患者或因4周前给药而导致的不良事件未恢复的患者被排除在外;这不包括类固醇的使用,类固醇可能会持续到入学前两天;开始 SAHA 前两周应停用低剂量苯丁酸氮芥;应在入组前至少两周停用丙戊酸;入组前 6 周应停用亚硝基脲和丝裂霉素
  • 患者可能没有接受任何其他研究药物
  • 已知脑转移的患者被排除在该临床试验之外,除非转移在治疗后得到控制并且在过去两个月内未接受类固醇治疗
  • 归因于与 SAHA 具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史
  • 必须没有计划让患者同时接受激素、生物或放射治疗
  • 不受控制的并发疾病,包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常或会限制对研究要求的依从性的精神疾病/社交情况
  • 孕妇被排除在本研究之外;如果母亲接受 SAHA 治疗,则应停止母乳喂养
  • 接受联合抗逆转录病毒治疗的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性患者不符合资格
  • 患有其他活动性恶性肿瘤的患者不符合本研究的资格

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:不适用
  • 介入模型:单组作业
  • 屏蔽:无(打开标签)

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:治疗(伏立诺他)
患者在第 1-14 天接受伏立诺他 PO BID。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下,治疗每 21 天重复一次,最多 12 个疗程。
相关研究
给定采购订单
其他名称:
  • 萨哈
  • 辛二酰苯胺异羟肟酸
  • MSK-390
  • 佐林扎
  • L-001079038
  • 辛二酰异羟肟酸

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
反应速度
大体时间:长达 3 年
每三个周期(每 3 个月)后通过 CT 和/或 PET 扫描进行放射学评估。 通过标准 Cheson 标准评估的反应(Cheson 等人,J Clin Oncol 17:1244, 1999)。 完全缓解 (CR) - (a) 治疗前 FDG-avid 或 PET 阳性;如果 PET 阴性,允许任何大小的肿块 (b) 不同程度的 FDG 亲和性或 PET 阴性;在 CT 上回归正常大小;部分缓解 (PR) - 最多 6 个最大的主要肿块的 SPD 降低 50% 或更多;其他淋巴结的大小没有增加 (a) 治疗前 FDG-avid 或 PET 阳性;一个或多个先前受累部位的 PET 呈阳性CT 回归。 响应率 = CR + PR。
长达 3 年
出现不良事件的参与者人数
大体时间:长达 3 年
3 级和 4 级不良事件肯定、可能或可能与治疗有关,由国家癌症研究所不良事件通用术语标准 3.0 版分级。
长达 3 年

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
通过免疫组织化学 (IHC) 改变组蛋白乙酰化
大体时间:至第 14 天的基线
IHC 的组蛋白乙酰化评分为 -、+、++ 或 +++,反映染色强度和染色细胞数。 分析将是描述性的,目的是描述基线分布并估计基线变化的频率和程度。
至第 14 天的基线
Western Blot (WB) 组蛋白乙酰化的变化
大体时间:至第 14 天的基线
WB 的组蛋白乙酰化将记录为乙酰化组蛋白(通过光密度测定法测量)除以总组蛋白(H3 或 H4)的比率,以控制加载的蛋白质量。 分析将是描述性的,目的是描述基线分布并估计基线变化的频率和程度。
至第 14 天的基线
2 年总生存期
大体时间:直到因任何原因死亡,最多 2 年
使用 Kaplan 和 Meier 的乘积极限法进行估计。
直到因任何原因死亡,最多 2 年
2 年无进展生存期
大体时间:直至死亡或进展,最多 2 年
使用 Kaplan 和 Meier 的乘积极限法进行估计。 进展定义为任何新病变或从最低点增加超过 50% 的先前受累部位。
直至死亡或进展,最多 2 年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 首席研究员:Leslie Popplewell、City of Hope Comprehensive Cancer Center

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2005年9月1日

初级完成 (实际的)

2016年5月1日

研究完成 (实际的)

2016年5月1日

研究注册日期

首次提交

2005年11月11日

首先提交符合 QC 标准的

2005年11月11日

首次发布 (估计)

2005年11月15日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2018年3月6日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2018年2月5日

最后验证

2018年2月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他研究编号

  • NCI-2012-02843 (注册表标识符:CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • P30CA033572 (美国 NIH 拨款/合同)
  • N01CM62209 (美国 NIH 拨款/合同)
  • U01CA062505 (美国 NIH 拨款/合同)
  • 6963 (其他标识符:CTEP)
  • N01CM17101 (美国 NIH 拨款/合同)
  • PHII-63 (其他标识符:City of Hope Comprehensive Cancer Center)

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索,没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求,请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改,我们的网站上也会自动更新.

实验室生物标志物分析的临床试验

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