Vorinostat til behandling af patienter med lavgradigt non-Hodgkins lymfom

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have histologisk eller cytologisk bekræftet recidiverende/refraktær indolent non-Hodgkins lymfom (Inkluderet i denne kategori er recidiverende/refraktære follikulære centerlymfomer grad I, II, III, recidiverende/refraktær marginal zone B-celle lymfom (nodal og ekstranodallymfom), /ildfast kappecellelymfom)
• Patienter skal have målbar sygdom ved computertomografi (CT) scanning. positron emission tomografi (PET) scanningsevalueringer er ønskelige, men ikke obligatoriske, så patienter med negative PET-scanninger men målbar sygdom ved CT er kvalificerede
• Patienter kan have haft op til fire tidligere kemoterapeutiske regimer; steroider alene og lokal stråling tæller ikke som regimer (strålebehandling skal være afsluttet mindst 14 dage før start af SAHA); rituxan alene tæller ikke som et regime, men det gør Bexxar eller Zevalin; den seneste behandling må ikke have fremkaldt et fuldstændigt respons, eller der skal være sygdomsprogression eller tilbagefald efter den seneste behandling
• Patienter kan indskrives, som får tilbagefald efter autolog stamcelletransplantation, hvis de er mindst tre måneder efter transplantation, og efter allogen transplantation, hvis de er mindst seks måneder efter transplantation; for at være berettiget efter begge typer transplantationer skal patienterne have opnået trombocyttal større end 100.000/mcL og hvide blodlegemer (WBC) større end 1.000/mcL på et tidspunkt efter deres transplantation og bør ikke have nogen aktive relaterede infektioner (dvs. svampe eller viral); i tilfælde af allogent transplantattilbagefald bør der ikke være nogen aktiv akut graft versus host sygdom (GvHD) af nogen grad, og ingen kronisk graft versus host sygdom bortset fra mild hud, oral eller okulær GvHD, der ikke kræver systemisk immunsuppression
• Forventet levetid på mere end 3 måneder
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus #2 (Karnofsky >= 60 %)
• Absolut neutrofiltal >= 1.000/mcL
• Blodplader >= 100.000/mcL
• Total bilirubin inden for normale institutionelle grænser; patienter med forhøjelse af ukonjugeret bilirubin alene, som ved Gilberts sygdom, er kvalificerede
• Aspartataminotransferase (AST)(serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT)(serumglutamatpyruvat [SGPT]) =< 2,5 x institutionel øvre normalgrænse
• Kreatinin op til og med 2 mg/dl
• Præmenopausale kvinder skal have en negativ serumgraviditetstest, før de deltager i denne undersøgelse; virkningerne af SAHA på det udviklende menneskelige foster ved den anbefalede terapeutiske dosis er ukendt; kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal acceptere at anvende passende prævention (hormonel præventionsmetode eller barrieremetode til prævention; afholdenhed) før studiestart og under undersøgelsens deltagelse; Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der har fået kemoterapi inden for 4 uger, rituximab inden for tre måneder (medmindre der er tegn på progression) eller strålebehandling inden for 2 uger eller dem, der ikke er kommet sig over bivirkninger på grund af midler administreret mere end 4 uger tidligere, er udelukket; dette inkluderer ikke brug af steroider, som kan fortsætte indtil to dage før tilmelding; lav dosis chlorambucil bør stoppes to uger før påbegyndelse af SAHA; valproinsyre bør stoppes mindst to uger før tilmelding; Nitrosoureas og mitomycin bør stoppes 6 uger før optagelse
• Patienter får muligvis ikke andre undersøgelsesmidler
• Patienter med kendte hjernemetastaser er udelukket fra dette kliniske forsøg, medmindre metastaserne er kontrolleret efter behandling og ikke er blevet behandlet med steroider inden for de sidste to måneder
• Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som SAHA
• Der må ikke være planer om, at patienten samtidig skal modtage hormonel, biologisk eller strålebehandling
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav
• Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse; amning bør afbrydes, hvis moderen behandles med SAHA
• Human immundefekt virus (HIV)-positive patienter, der modtager antiretroviral kombinationsbehandling, er ikke kvalificerede
• Patienter med andre aktive maligniteter er ikke berettigede til denne undersøgelse