Studie absorpce, metabolismu a vylučování Asacolu u dětí a dospívajících s ulcerózní kolitidou.
Studie ke stanovení farmakokinetiky mesalaminu po podávání 30, 60 a 90 mg/kg/den ve formě 400 mg tablet s opožděným uvolňováním podávaných každých 12 hodin po dobu 28 dnů dětem/dospívajícím s aktivní ulcerózní kolitidou.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Ulcerózní kolitida je typ zánětlivého onemocnění střev charakterizované difúzním, nepřetržitým zánětem tlustého střeva. Nedávné odhady naznačují, že přibližně 17 000 dětí ve věku od 5 do 17 let v USA je diagnostikováno s ulcerózní kolitidou. Odhady průměrného věku při nástupu u dětí se liší, ačkoli 80–90 % pacientů je ve věku 9 let nebo více, když se symptomy rozvinou.
Asacol je tabletová formulace se zpožděným uvolňováním navržená tak, aby dodávala mesalamin (také známý jako mesalazin) při pH ≥ 7,0. Tato vlastnost vede k uvolňování léčiva v terminálním ileu a mimo něj. Uvolňování a dodávání léčiva Asacol řídí fyziologické faktory, jako je pH okolního média, doby průchodu ve sledovaných intestinálních oblastech a rychlost a rozsah absorpce a metabolismu, což zase ovlivňuje farmakokinetický profil dodaného léčiva. Tyto fyziologické faktory a jejich vliv na farmakokinetiku přípravku Asacol byly studovány u dospělých, ale odpovídající studie u dětí nebyly provedeny. Nicméně relevantní studie popisující gastrointestinální pH; časy přepravy; a farmakokinetické aspekty absorpce, metabolismu a vylučování léčiva u pediatrických pacientů (vzhledem k dospělým) poskytují důvody k očekávání, že výkonnostní charakteristiky Asacolu u pediatrické populace budou podobné těm, které byly naměřeny u dospělých.
Ve studii s použitím ze soucitu, která zahrnovala 66 dětí ve věku od 3 do 16 let, byl bezpečnostní profil dlouhodobé terapie mesalaminem (10 až 93 mg/kg/den) podobný jako u dospělých pacientů zařazených do studie . Navíc v retrospektivní studii 732 dětských pacientů se zánětlivým onemocněním střev (153 z nich bylo léčeno mesalaminem) D'Agata et al. dospěli k závěru, že mesalamin byl bezpečný a dobře tolerovaný při dlouhodobém užívání v dávkách v rozmezí od 13 do 111 mg/kg/den. Ačkoli bylo u dětí provedeno jen málo klinických studií mesalaminu, dětští gastroenterologové používají mesalamin k léčbě dětí se zánětlivým onemocněním střev a byly doporučeny dávky vyšší než ty, které byly navrženy pro tuto studii (až 100 mg/kg/den).
Tato studie poskytne informace o farmakokinetice mesalaminu a jeho hlavního metabolitu u dětí léčených Asacolem pro mírně až středně aktivní ulcerózní kolitidu. Byl navržen tak, aby splnil očekávání nastíněná v písemné žádosti vydané FDA, stejně jako regulační požadavky na studium ekvivalentu hmotnosti 4,8 g/den. Použije se léková forma odpovídající věku, 400 mg tableta, a pacientům se bude dávka podávat každých 12 hodin, protože tento režim je považován za vhodnější pro pediatrické pacienty a jejich rodiče.
Během této otevřené, randomizované, 4týdenní studie s paralelními skupinami u pediatrických pacientů budou pacienti rozděleni podle věku (5-8 let a 9-17 let) a náhodně rozděleni do jedné ze 3 úrovní dávek (30 mg/ kg/den, 60 mg/kg/den a 90 mg/kg/den) způsobem popsaným v části 3.5.1. Pacienti s hmotností nižší než 20 kg nebudou zařazeni do skupiny s dávkou 30 mg/kg a pacienti s hmotností vyšší než 60 kg nebudou zařazeni do skupiny s dávkou 90 mg/kg z důvodu obav z dávkování. Celkem bude zařazeno 48 pacientů (8/léčebná skupina/věková vrstva), přičemž se očekává, že dokončí 36 (6/léčebná skupina/věková vrstva).
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Spojené státy, 35203
- Research Site
-
Mobile, Alabama, Spojené státy, 63304
- Research Site
-
-
California
-
Costa Mesa, California, Spojené státy, 92626
- Research Site
-
San Diego, California, Spojené státy, 92103
- Research Site
-
San Francisco, California, Spojené státy, 94143
- Research Site
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Spojené státy, 32610
- Research Site
-
Jacksonville, Florida, Spojené státy, 32207
- Research Site
-
-
Illinois
-
Park Ridge, Illinois, Spojené státy, 60068
- Research Site
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21287
- Research Site
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 21114
- Research Site
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Spojené státy, 48236
- Research Site
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Spojené státy, 68105
- Research Site
-
-
New Jersey
-
Morristown, New Jersey, Spojené státy, 07962
- Research Site
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Spojené státy, 14222
- Research Site
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45229
- Research Site
-
Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44106
- Research Site
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Spojené státy, 97239
- Research Site
-
-
South Carolina
-
Greenville, South Carolina, Spojené státy, 29615
- Research Site
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Spojené státy, 75235
- Research Site
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77030
- Research Site
-
Pasadena, Texas, Spojené státy, 77504
- Research Site
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Spojené státy, 98105
- Research Site
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
Pacienti se mohou studie zúčastnit, pokud mají/jsou:
- muž nebo žena ve věku od 5 do 17 let včetně, v době první dávky studovaného léku
- mírně až středně aktivní ulcerózní kolitida (buď nově nebo dříve diagnostikovaná), potvrzená jejich lékařem, u níž by se mesalamin používal jako součást jejich běžné léčby
- obecně v dobrém zdravotním stavu (kromě diagnózy ulcerózní kolitidy), na základě anamnézy, fyzikálního vyšetření a laboratorních výsledků screeningu
- schopný polykat tablety Asacol (400 mg prodávaná v USA formulace)
- tělesnou hmotnost nejméně 16 kg a nejvýše 90 kg
- schopni a ochotni účastnit se studie a dodržovat studijní postupy, jak je prokázáno poskytnutím souhlasu a písemným informovaným souhlasem podepsaným rodičem/opatrovníkem.
Kritéria vyloučení:
Pacienti budou ze studie vyloučeni, pokud mají/jsou:
1. anamnéza rakoviny 2. anamnéza střevní operace nebo malabsorpce 3. anamnéza renální insuficience 4 anamnéza alergie nebo přecitlivělosti na salicyláty nebo aminosalicyláty 5. důkaz klinicky významného organického nebo psychiatrického onemocnění v anamnéze nebo fyzikálním vyšetření, které 6. clearance kreatininu < nebo =30 ml/minutu při screeningu, odhadnutá podle sérového kreatininu pomocí Traubovy & Johnsonovy rovnice pro výpočet kreatininu u dětí odbavení.
7. screeningová hodnota BUN nebo kreatininu, která je >1,5násobek horní hranice normálu, nebo jaterní testy, které jsou >2násobek horní hranice normálu 8. jakékoli jiné hodnoty screeningových laboratorních testů, které zkoušející nebo sponzor považuje za klinicky významné, že by ovlivnily výsledek studie nebo bezpečnost pacientky 9. užívající inhibitory protonové pumpy nebo antacida 10. těhotné (pacientky po menarchálním krvácení by měly být upozorněny na to, že během studie proběhnou těhotenské testy a že pokud jsou sexuálně aktivní musí podniknout vhodné kroky, aby se zajistilo, že během studie neotěhotní) 11. pozitivní screening moči na zneužívání drog 12. zúčastnila se jiné klinické studie zahrnující aktivní intervenci během 30 dnů před randomizací.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: 30 mg
30 mg/kg/den mesalaminu
|
perorální tableta, 30 mg mesalaminu/den po dobu 28 dnů
perorální tableta, 60 mg mesalaminu/den po dobu 28 dnů
perorální tableta, 90 mg mesalaminu/den po dobu 28 dnů
|
|
Experimentální: 60 mg
60 mg/kg/den mesalaminu
|
perorální tableta, 30 mg mesalaminu/den po dobu 28 dnů
perorální tableta, 60 mg mesalaminu/den po dobu 28 dnů
perorální tableta, 90 mg mesalaminu/den po dobu 28 dnů
|
|
Experimentální: 90 mg
90 mg/kg/den mesalaminu
|
perorální tableta, 30 mg mesalaminu/den po dobu 28 dnů
perorální tableta, 60 mg mesalaminu/den po dobu 28 dnů
perorální tableta, 90 mg mesalaminu/den po dobu 28 dnů
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Farmakokinetika
Časové okno: Dny 1, 7, 14, 21 a 28
|
Dny 1, 7, 14, 21 a 28
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: William Aronstein, MD, PhD, Procter and Gamble
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Nemoci trávicího systému
- Patologické procesy
- Gastrointestinální onemocnění
- Gastroenteritida
- Onemocnění tlustého střeva
- Střevní nemoci
- Zánětlivá onemocnění střev
- Vřed
- Kolitida
- Kolitida, ulcerózní
- Fyziologické účinky léků
- Agenti periferního nervového systému
- Analgetika
- Agenti smyslového systému
- Protizánětlivé látky, nesteroidní
- Analgetika, nenarkotika
- Protizánětlivé látky
- Antirevmatika
- Mesalamin
Další identifikační čísla studie
- 2005018
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .