儿童和青少年溃疡性结肠炎 Asacol 吸收、代谢和排泄的研究。
研究确定美沙拉嗪在给予患有活动性溃疡性结肠炎的儿童/青少年 30、60 和 90 mg/kg/天 400 mg 延迟释放片剂后的药代动力学，每 12 小时给药一次，持续 28 天。
研究概览
详细说明
溃疡性结肠炎是一种以结肠弥漫性、持续性炎症为特征的炎症性肠病。 最近的估计表明，美国约有 17,000 名 5 至 17 岁的儿童被诊断患有溃疡性结肠炎。 尽管 80-90% 的患者出现症状时已年满 9 岁，但对儿童平均发病年龄的估计各不相同。
Asacol 是一种延迟释放的片剂制剂，旨在在 pH ≥ 7.0 下递送美沙拉嗪（也称为美沙拉嗪）。 该特性导致药物在回肠末端及其他区域释放。 生理因素，如周围介质的 pH 值、感兴趣的肠道区域的转运时间以及吸收和代谢的速率和程度，决定着 Asacol 药物的释放和递送，进而影响递送药物的药代动力学特征。 这些生理因素及其对 Asacol 药代动力学的影响已在成人中进行了研究，但尚未在儿童中进行相应的研究。 然而，描述胃肠道pH值的相关研究；运输时间；儿科患者（相对于成人）的药物吸收、代谢和排泄的药代动力学方面提供了预期 Asacol 在儿科人群中的性能特征与在成人中测得的相似的理由。
在一项包含 66 名 3 至 16 岁儿童的同情用药研究中，长期美沙拉嗪治疗（10 至 93 mg/kg/天）的安全性与在参与该研究的成年患者中观察到的相似. 此外，在一项对 732 名患有炎症性肠病的儿科患者（其中 153 名接受了美沙拉嗪治疗）的回顾性研究中，D'Agata 等人。得出的结论是，在 13 至 111 mg/kg/天的剂量范围内长期使用美沙拉嗪是安全且耐受性良好的。 尽管在儿童中进行的美沙拉嗪临床研究很少，但儿科胃肠病学家使用美沙拉嗪治疗患有炎症性肠病的儿童，并且推荐的剂量高于本研究建议的剂量（高达 100 mg/kg/天）。
本研究将提供有关美沙拉嗪及其主要代谢物在接受 Asacol 治疗轻度至中度活动性溃疡性结肠炎的儿童中的药代动力学信息。 它旨在满足 FDA 发出的书面请求中概述的期望，以及研究基于体重的 4.8 克/天等效量的监管要求。 将使用适合年龄的剂量配方，即 400 毫克片剂，患者每 12 小时给药一次，因为该方案被认为对儿科患者及其父母更方便。
在这项针对儿科患者的开放标签、随机、为期 4 周的平行组研究中，患者将按年龄（5-8 岁和 9-17 岁）分层，并随机分配到 3 个剂量水平（30 mg/ kg/天、60 mg/kg/天和 90 mg/kg/天）按照第 3.5.1 节所述的方式。 出于剂量考虑，体重低于 20 kg 的患者不会被分配到 30 mg/kg 组，体重超过 60 kg 的患者不会被分配到 90 mg/kg 组。 总共将招募 48 名患者（8 名/治疗组/年龄层），预计将完成 36 名患者（6 名/治疗组/年龄层）。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
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Alabama
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Birmingham、Alabama、美国、35203
- Research Site
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Mobile、Alabama、美国、63304
- Research Site
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California
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Costa Mesa、California、美国、92626
- Research Site
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San Diego、California、美国、92103
- Research Site
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San Francisco、California、美国、94143
- Research Site
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-
Florida
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Gainesville、Florida、美国、32610
- Research Site
-
Jacksonville、Florida、美国、32207
- Research Site
-
-
Illinois
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Park Ridge、Illinois、美国、60068
- Research Site
-
-
Maryland
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Baltimore、Maryland、美国、21287
- Research Site
-
-
Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、21114
- Research Site
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Michigan
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Detroit、Michigan、美国、48236
- Research Site
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Nebraska
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Omaha、Nebraska、美国、68105
- Research Site
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New Jersey
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Morristown、New Jersey、美国、07962
- Research Site
-
-
New York
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Buffalo、New York、美国、14222
- Research Site
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Ohio
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Cincinnati、Ohio、美国、45229
- Research Site
-
Cleveland、Ohio、美国、44106
- Research Site
-
-
Oregon
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Portland、Oregon、美国、97239
- Research Site
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-
South Carolina
-
Greenville、South Carolina、美国、29615
- Research Site
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Texas
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Dallas、Texas、美国、75235
- Research Site
-
Houston、Texas、美国、77030
- Research Site
-
Pasadena、Texas、美国、77504
- Research Site
-
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Washington
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Seattle、Washington、美国、98105
- Research Site
-
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
患者有资格参加研究，如果他们有/是：
- 首次服用研究药物时年龄在 5 至 17 岁之间的男性或女性
- 经医生确认的轻度至中度活动性溃疡性结肠炎（新诊断或先前诊断），美沙拉嗪将作为其正常治疗的一部分
- 根据病史、体格检查和筛查实验室结果，总体健康状况良好（溃疡性结肠炎的诊断除外）
- 能够吞服 Asacol 片剂（美国上市的 400 毫克配方）
- 体重不低于16公斤且不超过90公斤
- 能够并愿意参与研究并遵循研究程序，如提供同意书并有父母/监护人签署的书面知情同意书所证明。
排除标准：
如果患者有/是：
1. 癌症病史 2. 肠道手术或吸收不良病史 3. 肾功能不全病史 4 对水杨酸盐或氨基水杨酸盐过敏或超敏反应的病史 5. 根据病史或体格检查发现有临床意义的器质性或精神疾病的证据表明，根据研究者的意见，会阻止患者完成研究或危及患者的安全 6. 筛选时肌酐清除率 < 或 = 30 mL/分钟，使用 Traub & Johnson 方程式计算儿科肌酐，通过血清肌酐估算清除。
7. 筛查 BUN 或肌酐值 > 正常上限的 1.5 倍，或肝功能测试 > 正常上限的 2 倍 8. 研究者或申办者认为具有临床意义的任何其他筛查实验室测试值会影响研究结果或患者的安全 9. 使用质子泵抑制剂或抗酸剂 10. 怀孕（应告知月经后女性患者在研究期间将进行妊娠测试，并且如果她们性活跃他们必须采取适当的步骤以确保他们在研究期间不会怀孕） 11. 滥用药物的尿液筛查呈阳性 12. 在随机分组前 30 天内参加了另一项涉及积极干预的临床试验。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：30毫克
30 毫克/千克/天美沙拉嗪
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口服片剂，30 毫克美沙拉嗪/天，持续 28 天
口服片剂，60 毫克美沙拉嗪/天，持续 28 天
口服片剂，90 毫克美沙拉嗪/天，持续 28 天
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实验性的：60毫克
60 毫克/公斤/天美沙拉嗪
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口服片剂，30 毫克美沙拉嗪/天，持续 28 天
口服片剂，60 毫克美沙拉嗪/天，持续 28 天
口服片剂，90 毫克美沙拉嗪/天，持续 28 天
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实验性的：90 毫克
90 毫克/公斤/天美沙拉嗪
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口服片剂，30 毫克美沙拉嗪/天，持续 28 天
口服片剂，60 毫克美沙拉嗪/天，持续 28 天
口服片剂，90 毫克美沙拉嗪/天，持续 28 天
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
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药代动力学
大体时间：第 1、7、14、21 和 28 天
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第 1、7、14、21 和 28 天
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合作者和调查者
调查人员
- 研究主任：William Aronstein, MD, PhD、Procter and Gamble
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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