En undersøgelse af Asacol-absorption, metabolisme og udskillelse hos børn og unge med colitis ulcerosa.

Colitis ulcerosa er en type inflammatorisk tarmsygdom karakteriseret ved diffus, vedvarende betændelse i tyktarmen. Nylige skøn tyder på, at cirka 17.000 børn mellem 5 og 17 år i USA er diagnosticeret med colitis ulcerosa. Estimater af gennemsnitsalder ved debut hos børn varierer, selvom 80-90% af patienterne er 9 år eller ældre, når symptomer udvikler sig.

Asacol er en tabletformulering med forsinket frigivelse designet til at levere mesalamin (også kendt som mesalazin) ved en pH ≥ 7,0. Denne egenskab resulterer i frigivelse af lægemidlet i den terminale ileum og videre. Fysiologiske faktorer såsom pH af det omgivende medium, transittider i tarmregionerne af interesse og hastigheden og omfanget af absorption og metabolisme styrer Asacol-lægemiddelfrigivelse og -afgivelse, som igen påvirker den farmakokinetiske profil af det leverede lægemiddel. Disse fysiologiske faktorer og deres effekt på Asacols farmakokinetik er blevet undersøgt hos voksne, men tilsvarende undersøgelser hos børn er ikke blevet udført. Men relevante undersøgelser, der beskriver den gastrointestinale pH; transittider; og farmakokinetiske aspekter af lægemiddelabsorption, metabolisme og udskillelse hos pædiatriske patienter (i forhold til voksne) giver grund til at forvente, at præstationsegenskaberne for Asacol i den pædiatriske population vil svare til dem, der er målt hos voksne.

I et studie med compassionate-use, der omfattede 66 børn mellem 3 og 16 år, svarede sikkerhedsprofilen for langvarig mesalaminbehandling (10 til 93 mg/kg/dag) til den, der blev observeret blandt voksne patienter, der var inkluderet i undersøgelsen . Derudover, i en retrospektiv undersøgelse af 732 pædiatriske patienter med inflammatorisk tarmsygdom (hvoraf 153 blev behandlet med mesalamin), D'Agata, et al. konkluderede, at mesalamin var sikkert og godt tolereret, når det blev brugt på lang sigt i doser fra 13 til 111 mg/kg/dag. Selvom få kliniske undersøgelser af mesalamin er blevet udført hos børn, bruger pædiatriske gastroenterologer mesalamin til at behandle børn med inflammatorisk tarmsygdom, og højere doser end dem, der er foreslået for denne undersøgelse (op til 100 mg/kg/dag) er blevet anbefalet.

Denne undersøgelse vil give information om farmakokinetikken af ​​mesalamin og dets vigtigste metabolit hos børn, der behandles med Asacol for mild til moderat aktiv colitis ulcerosa. Det blev designet til at imødekomme de forventninger, der er skitseret i en skriftlig anmodning udstedt af FDA, samt lovgivningsmæssige krav til at studere den vægtbaserede ækvivalent på 4,8 g/dag. Den alderssvarende dosisformulering, 400 mg tabletten, vil blive brugt, og patienterne vil blive doseret hver 12. time, da dette regime anses for at være mere bekvemt for pædiatriske patienter og deres forældre.

I løbet af dette åbne, randomiserede, 4-ugers parallelgruppestudie i pædiatriske patienter vil patienter blive stratificeret efter alder (5-8 år og 9-17 år) og tilfældigt tildelt et af 3 dosisniveauer (30 mg/ kg/dag, 60 mg/kg/dag og 90 mg/kg/dag) på den måde, der er beskrevet i afsnit 3.5.1. Patienter, der vejer mindre end 20 kg, vil ikke blive tildelt 30 mg/kg-gruppen, og patienter, der vejer mere end 60 kg, vil ikke blive tildelt 90 mg/kg-gruppen på grund af doseringsbekymringer. I alt 48 patienter vil blive indskrevet (8/behandlingsgruppe/aldersstratum), med forventning om, at 36 (6/behandlingsgruppe/alderslag) vil gennemføre.