Badanie wchłaniania, metabolizmu i wydalania asacolu u dzieci i młodzieży z wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego.

Wrzodziejące zapalenie jelita grubego jest rodzajem choroby zapalnej jelit charakteryzującej się rozlanym, ciągłym stanem zapalnym okrężnicy. Ostatnie szacunki sugerują, że wrzodziejące zapalenie jelita grubego w Stanach Zjednoczonych zdiagnozowano u około 17 000 dzieci w wieku od 5 do 17 lat. Szacunki dotyczące średniego wieku zachorowania u dzieci są różne, chociaż 80-90% pacjentów ma 9 lat lub więcej, gdy pojawiają się objawy.

Asacol to tabletki o opóźnionym uwalnianiu przeznaczone do dostarczania mesalaminy (znanej również jako mesalazyna) o pH ≥ 7,0. Ta właściwość powoduje uwalnianie leku w końcowym odcinku jelita krętego i poza nim. Czynniki fizjologiczne, takie jak pH otaczającego środowiska, czasy pasażu w interesujących obszarach jelit oraz szybkość i zakres wchłaniania i metabolizmu regulują uwalnianie i dostarczanie leku Asacol, co z kolei wpływa na profil farmakokinetyczny dostarczonego leku. Te czynniki fizjologiczne i ich wpływ na farmakokinetykę Asacolu badano u dorosłych, ale nie przeprowadzono odpowiednich badań u dzieci. Jednak odpowiednie badania opisujące pH przewodu pokarmowego; czasy tranzytu; i farmakokinetyczne aspekty wchłaniania, metabolizmu i wydalania leku u dzieci i młodzieży (w porównaniu z dorosłymi) pozwalają przypuszczać, że charakterystyka działania leku Asacol w populacji pediatrycznej będzie podobna do charakterystyki mierzonej u dorosłych.

W badaniu dotyczącym „ostatniego użycia”, które obejmowało 66 dzieci w wieku od 3 do 16 lat, profil bezpieczeństwa długotrwałej terapii mesalaminą (10 do 93 mg/kg mc./dobę) był podobny do obserwowanego u dorosłych pacjentów włączonych do badania . Ponadto, w retrospektywnym badaniu 732 pacjentów pediatrycznych z nieswoistymi zapaleniami jelit (153 z nich było leczonych mesalaminą), D'Agata i in. doszli do wniosku, że mesalamina jest bezpieczna i dobrze tolerowana przy długotrwałym stosowaniu w dawkach od 13 do 111 mg/kg mc./dobę. Chociaż przeprowadzono niewiele badań klinicznych mesalaminy u dzieci, gastroenterolodzy pediatryczni stosują mesalaminę w leczeniu dzieci z nieswoistymi zapaleniami jelit i zaleca się stosowanie dawek wyższych niż proponowane w tym badaniu (do 100 mg/kg mc./dobę).

Badanie to dostarczy informacji na temat farmakokinetyki mesalaminy i jej głównego metabolitu u dzieci leczonych preparatem Asacol z powodu łagodnego do średnio aktywnego wrzodziejącego zapalenia jelita grubego. Został zaprojektowany, aby spełnić oczekiwania określone w pisemnym wniosku wydanym przez FDA, a także wymagania regulacyjne dotyczące badania ekwiwalentu 4,8 g / dzień w przeliczeniu na wagę. Stosowana będzie dawka dostosowana do wieku, tabletka 400 mg, a pacjenci będą otrzymywać dawki co 12 godzin, ponieważ ten schemat jest uważany za wygodniejszy dla pacjentów pediatrycznych i ich rodziców.

Podczas tego otwartego, randomizowanego, 4-tygodniowego badania w grupach równoległych z udziałem dzieci i młodzieży, pacjenci zostaną podzieleni według wieku (5-8 lat i 9-17 lat) i losowo przydzieleni do jednej z 3 dawek (30 mg/ kg/dzień, 60 mg/kg/dzień i 90 mg/kg/dzień) w sposób opisany w punkcie 3.5.1. Pacjenci o masie ciała mniejszej niż 20 kg nie zostaną przydzieleni do grupy otrzymującej dawkę 30 mg/kg, a pacjenci o masie ciała powyżej 60 kg nie zostaną przydzieleni do grupy otrzymującej dawkę 90 mg/kg ze względu na kwestie związane z dawkowaniem. W sumie zostanie zapisanych 48 pacjentów (8/grupa leczona/grupa wiekowa), przy czym oczekuje się, że ukończy 36 (6/grupa leczona/grupa wiekowa).