Um estudo da absorção, metabolismo e excreção de Asacol em crianças e adolescentes com colite ulcerosa.

A colite ulcerativa é um tipo de doença inflamatória intestinal caracterizada por inflamação difusa e contínua do cólon. Estimativas recentes sugerem que aproximadamente 17.000 crianças entre 5 e 17 anos de idade nos EUA são diagnosticadas com colite ulcerativa. As estimativas da idade média de início em crianças variam, embora 80-90% dos pacientes tenham 9 anos de idade ou mais quando os sintomas se desenvolvem.

Asacol é uma formulação de comprimido de liberação retardada projetada para fornecer mesalamina (também conhecida como mesalazina) a um pH ≥ 7,0. Esta propriedade resulta na liberação da droga no íleo terminal e além. Fatores fisiológicos como o pH do meio circundante, tempos de trânsito nas regiões intestinais de interesse e a taxa e extensão da absorção e metabolismo governam a liberação e entrega do medicamento Asacol, que por sua vez influencia o perfil farmacocinético do medicamento administrado. Esses fatores fisiológicos e seus efeitos na farmacocinética do Asacol foram estudados em adultos, mas estudos correspondentes em crianças não foram realizados. No entanto, estudos relevantes descrevendo o pH gastrointestinal; tempos de trânsito; e os aspectos farmacocinéticos da absorção, metabolismo e excreção do fármaco em pacientes pediátricos (em relação aos adultos) fornecem motivos para esperar que as características de desempenho de Asacol na população pediátrica sejam semelhantes àquelas medidas em adultos.

Em um estudo de uso compassivo que incluiu 66 crianças com idades entre 3 e 16 anos, o perfil de segurança da terapia prolongada com mesalamina (10 a 93 mg/kg/dia) foi semelhante ao observado entre os pacientes adultos incluídos no estudo . Além disso, em um estudo retrospectivo de 732 pacientes pediátricos com doença inflamatória intestinal (153 dos quais foram tratados com mesalamina), D'Agata, et al. concluíram que a mesalamina era segura e bem tolerada quando usada a longo prazo em doses variando de 13 a 111 mg/kg/dia. Embora poucos estudos clínicos de mesalamina tenham sido realizados em crianças, os gastroenterologistas pediátricos usam a mesalamina para tratar crianças com doença inflamatória intestinal, e doses maiores do que as propostas para este estudo (até 100 mg/kg/dia) têm sido recomendadas.

Este estudo fornecerá informações sobre a farmacocinética da mesalamina e seu principal metabólito em crianças tratadas com Asacol para colite ulcerativa leve a moderadamente ativa. Ele foi projetado para atender às expectativas descritas em uma solicitação por escrito emitida pelo FDA, bem como aos requisitos regulatórios para estudar o equivalente baseado em peso de 4,8 g/dia. A formulação de dose adequada à idade, o comprimido de 400 mg, será usada e os pacientes receberão a dose a cada 12 horas, uma vez que esse esquema é considerado mais conveniente para pacientes pediátricos e seus pais.

Durante este estudo aberto, randomizado, de grupo paralelo de 4 semanas em pacientes pediátricos, os pacientes serão estratificados por idade (5-8 anos e 9-17 anos) e distribuídos aleatoriamente para um dos 3 níveis de dose (30 mg/ kg/dia, 60 mg/kg/dia e 90 mg/kg/dia) da maneira descrita na Seção 3.5.1. Pacientes com peso inferior a 20 kg não serão designados para o grupo de 30 mg/kg, e pacientes com peso superior a 60 kg não serão designados para o grupo de 90 mg/kg, devido a questões de dosagem. Um total de 48 pacientes serão inscritos (8/grupo de tratamento/estrato de idade), com a expectativa de que 36 (6/grupo de tratamento/estrato de idade) sejam concluídos.