Een onderzoek naar de absorptie, het metabolisme en de uitscheiding van Asacol bij kinderen en adolescenten met colitis ulcerosa.

Colitis ulcerosa is een type inflammatoire darmaandoening die wordt gekenmerkt door diffuse, continue ontsteking van de dikke darm. Recente schattingen suggereren dat bij ongeveer 17.000 kinderen tussen 5 en 17 jaar in de VS de diagnose colitis ulcerosa wordt gesteld. Schattingen van de gemiddelde leeftijd bij aanvang bij kinderen variëren, hoewel 80-90% van de patiënten 9 jaar of ouder is wanneer de symptomen zich ontwikkelen.

Asacol is een tabletformulering met vertraagde afgifte die is ontworpen om mesalamine (ook bekend als mesalazine) af te geven bij een pH ≥ 7,0. Deze eigenschap resulteert in afgifte van het geneesmiddel in het terminale ileum en daarbuiten. Fysiologische factoren zoals de pH van het omringende medium, transittijden in de darmregio's van belang, en de snelheid en mate van absorptie en metabolisme bepalen de afgifte en afgifte van Asacol-medicijnen, die op hun beurt het farmacokinetische profiel van het afgeleverde medicijn beïnvloeden. Deze fysiologische factoren en hun effect op de farmacokinetiek van Asacol zijn onderzocht bij volwassenen, maar overeenkomstige onderzoeken bij kinderen zijn niet uitgevoerd. Echter, relevante studies die de gastro-intestinale pH beschrijven; transittijden; en farmacokinetische aspecten van de absorptie, het metabolisme en de uitscheiding van geneesmiddelen bij pediatrische patiënten (ten opzichte van volwassenen) geven redenen om te verwachten dat de prestatiekenmerken van Asacol bij pediatrische patiënten vergelijkbaar zullen zijn met die gemeten bij volwassenen.

In een 'compassionate-use'-onderzoek waaraan 66 kinderen tussen 3 en 16 jaar deelnamen, was het veiligheidsprofiel van langdurige mesalaminetherapie (10 tot 93 mg/kg/dag) vergelijkbaar met dat waargenomen bij volwassen patiënten die deelnamen aan het onderzoek . Bovendien, in een retrospectieve studie van 732 pediatrische patiënten met inflammatoire darmziekte (van wie er 153 werden behandeld met mesalamine), D'Agata, et al. concludeerde dat mesalamine veilig was en goed werd verdragen bij langdurig gebruik in doses variërend van 13 tot 111 mg / kg / dag. Hoewel er weinig klinische studies met mesalamine zijn uitgevoerd bij kinderen, gebruiken pediatrische gastro-enterologen mesalamine om kinderen met inflammatoire darmaandoeningen te behandelen, en doses die hoger zijn dan die voorgesteld voor deze studie (tot 100 mg/kg/dag) zijn aanbevolen.

Deze studie zal informatie verschaffen over de farmacokinetiek van mesalamine en zijn belangrijkste metaboliet bij kinderen die met Asacol worden behandeld voor licht tot matig actieve colitis ulcerosa. Het is ontworpen om te voldoen aan de verwachtingen die zijn uiteengezet in een schriftelijk verzoek van de FDA, evenals aan de wettelijke vereisten om het op gewicht gebaseerde equivalent van 4,8 g/dag te bestuderen. De voor de leeftijd geschikte dosisformulering, de tablet van 400 mg, zal worden gebruikt en patiënten zullen elke 12 uur worden gedoseerd, aangezien dit regime als handiger wordt beschouwd voor pediatrische patiënten en hun ouders.

Tijdens dit open-label, gerandomiseerde, 4 weken durende onderzoek met parallelle groepen bij pediatrische patiënten, zullen patiënten worden gestratificeerd naar leeftijd (5-8 jaar en 9-17 jaar) en willekeurig worden toegewezen aan een van de 3 dosisniveaus (30 mg/ kg/dag, 60 mg/kg/dag en 90 mg/kg/dag) op de wijze beschreven in rubriek 3.5.1. Patiënten die minder dan 20 kg wegen, worden niet toegewezen aan de 30 mg/kg-groep en patiënten die meer dan 60 kg wegen, worden niet toegewezen aan de 90 mg/kg-groep vanwege doseringsproblemen. Er zullen in totaal 48 patiënten worden ingeschreven (8/behandelingsgroep/leeftijdsgroep), met de verwachting dat er 36 (6/behandelingsgroep/leeftijdsgroep) zullen voltooien.