Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Účinnost lapaquistat acetátu a simvastatinu u pacientů s primární dyslipidémií.

23. května 2012 aktualizováno: Takeda

Placebem kontrolovaná, dvojitě zaslepená, randomizovaná studie k vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti TAK-475 50 mg a 100 mg oproti placebu při současném podávání se simvastatinem 20 mg nebo 40 mg u pacientů s primární dyslipidemií.

Účelem studie je stanovit účinnost lapaquistat acetátu, podávaného jednou denně (QD), užívaného se simvastatinem na hladiny cholesterolu u subjektů s primární dyslipidémií

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

U lidí je cholesterol získáván ze zdrojů potravy a je produkován de novo v játrech, střevech a různých dalších tkáních. Normálně je rovnováha mezi syntézou cholesterolu, příjmem z potravy a odbouráváním adekvátní k udržení zdravých hladin cholesterolu v plazmě; avšak u subjektů s hypercholesterolemií vede zvýšení cholesterolu v lipoproteinech s nízkou hustotou k aterosklerotickému ukládání cholesterolu v arteriálních stěnách (ateroskleróze) a následnému koronárnímu srdečnímu onemocnění. Bylo tedy zjištěno, že snížení plazmatických koncentrací cholesterolu lipoproteinů s nízkou hustotou účinně snižuje kardiovaskulární morbiditu a mortalitu. Mezi další lipidové rizikové faktory koronárního srdečního onemocnění patří zvýšené hladiny triglyceridů, cholesterolu v lipoproteinech s velmi nízkou hustotou a cholesterolu v lipoproteinech s nízkou hustotou a nízké hladiny cholesterolu v lipoproteinech s vysokou hustotou.

Navzdory změnám v životním stylu a dostupnosti účinných látek snižujících hladinu lipidů jsou kardiovaskulární onemocnění nadále hlavní příčinou úmrtí v západní Evropě a Severní Americe. Hladiny cholesterolu v séru přesahující 5 mmol/l (193 mg/dl) jsou běžné u dospělých v Británii a velké části Evropy, Spojených států, Austrálie a Nového Zélandu, což představuje vážný problém veřejného zdraví.

V současné době jsou inhibitory 3-hydroxy-3-methylglutaryl koenzym A reduktázy (tj. statiny) monoterapií první volby předepisované k léčbě dyslipidemie, poté, co samotné diety a terapeutické změny životního stylu nedokážou snížit cholesterol v lipoproteinech s nízkou hustotou na požadovanou úroveň. Statiny snižují cholesterol a triglyceridy lipoproteinů s nízkou hustotou, zvyšují cholesterol lipoproteinů s vysokou hustotou a zlepšují funkci endotelu. Léčba statiny snižuje riziko vaskulární příhody asi o 30 % u subjektů s příznaky arteriosklerózy a bez nich; mnoho subjektů však po podání nízkých dávek statinů v monoterapii nedosáhne doporučených úrovní snížení cholesterolu lipoproteinů s nízkou hustotou. V důsledku toho se často zvyšuje dávka statinů nebo se přidává další léčba; posledně jmenovaný se stal důležitou terapeutickou možností pro dosažení stále přísnějších lipidových cílů stanovených mezinárodními terapeutickými směrnicemi.

Simvastatin, dlouhodobě zavedená léčba dyslipidémie v monoterapii nebo v kombinaci s jinými léky, je lakton, který po hydrolýze inhibuje 3-hydroxy-3-methylglutaryl koenzym A reduktázu. Na molekulární úrovni závisí rychlost syntézy cholesterolu především na vysoce regulované aktivitě 3-hydroxy-3-methylglutaryl koenzym A reduktázy.

TAK-475 (lapaquistat acetát) je inhibitor skvalensyntázy, který je v současné době vyvíjen v Takeda pro léčbu dyslipidémie. Tato studie bude hodnotit účinnost a bezpečnost lapaquistat acetátu užívaného se simvastatinem u subjektů s hypercholesterolemií. Celková doba účasti v této studii se očekává až 24 týdnů.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

411

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Estonsko
      • Pärnu, Estonsko
      • Tallinn, Estonsko
      • Tartu, Estonsko
  • Finsko
      • Aura, Finsko
      • Helsinki, Finsko
      • Hyvinkää, Finsko
      • Oulu, Finsko
      • Tampere, Finsko
      • Turku, Finsko
  • Jižní Afrika
      • Bloemfontein, Jižní Afrika
      • Cape Town, Jižní Afrika
      • Johannesburg, Jižní Afrika
      • Pretoria, Jižní Afrika
      • Randburg, Jižní Afrika
      • Tongaat, Jižní Afrika
  • Německo
      • Berlin, Německo
      • Bochum, Německo
      • Chemnitz, Německo
      • Dresden, Německo
      • Frankfurt, Německo
      • Goerlitz, Německo
      • Leipzig, Německo
      • Nurnberg, Německo
  • Polsko
      • Krakow, Polsko
      • Lublin, Polsko
      • Niemodlin, Polsko
      • Skierniewice, Polsko
      • Sroda Wlkp., Polsko
      • Starachowice, Polsko
      • Swietokrzyski, Polsko
      • Warszawa, Polsko
      • Zakopane, Polsko
  • Spojené království
      • Bath, Spojené království
      • Birmingham, Spojené království
      • Blackpool, Spojené království
      • Blantyre, Spojené království
      • Chippenham, Spojené království
      • Eastwood, Spojené království
      • Glasgow, Spojené království
      • Harrow, Spojené království
      • Hinckley, Spojené království
      • Newport Isle of Wight, Spojené království
      • Nottingham, Spojené království
      • Woolpit, Spojené království
  • Česká republika
      • Benešov, Česká republika
      • Holice v Čechách, Česká republika
      • Kladno, Česká republika
      • Mladá Boleslav, Česká republika
      • Olomouc, Česká republika
      • Praha, Česká republika
      • Trutnov, Česká republika
      • Zlín, Česká republika
      • Ústí nad Orlicí, Česká republika

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Ženy ve fertilním věku, které jsou sexuálně aktivní, musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce ze screeningu po celou dobu trvání studie a po dobu 30 dnů po poslední dávce.
  • Má zdokumentovanou anamnézu dyslipidémie s kardiovaskulárními rizikovými faktory nebo bez nich, ale bez diabetu 1. nebo 2. typu.
  • Je na stabilní dávce simvastatinu, buď 20 nebo 40 mg, po dobu nejméně 4 týdnů před screeningem.
  • Před randomizací má účastník průměrnou hladinu cholesterolu lipoproteinů s nízkou hustotou vyšší nebo rovnou 100 mg/dl a menší nebo rovnou 190 mg/dl pro 2 po sobě jdoucí vzorky.
  • Před randomizací má subjekt průměrnou hladinu triglyceridů vyšší nebo rovnou 400 mg/dl pro 2 po sobě jdoucí vzorky.
  • Je ochoten a schopen dodržovat doporučenou, standardizovanou stravu.

Kritéria vyloučení:

  • Má hladinu anninaminotransferázy nebo aspartátaminotransferázy vyšší než 1,5násobek horní hranice normy, zjištěné během screeningu.
  • Má sérový kreatinin vyšší než 133 mmol/l, zjištěný během screeningu.
  • Má kreatinkinázu vyšší než trojnásobek horní hranice normálu, zjištěné během screeningu.
  • Má aktivní onemocnění jater nebo žloutenku.
  • Užil jakékoli sekvestranty žlučových kyselin [např. cholestyramin] a inhibitory vychytávání cholesterolu ve střevech [např. ezetimib]) od 30 dnů před screeningem do ukončení studie nebo jakékoli fibráty po dobu 6 týdnů před návštěvou 1.
  • Má předchozí anamnézu rakoviny, která byla v remisi méně než 5 let před první dávkou studovaného léku.
  • Má endokrinní poruchu, jako je Cushingův syndrom, hypertyreóza nebo nevhodně léčená hypotyreóza ovlivňující metabolismus lipidů.
  • Má v anamnéze infarkt myokardu, anginu pectoris, nestabilní anginu pectoris, přechodné ischemické ataky, cerebrovaskulární příhodu, onemocnění periferních cév, aneuryzma břišní aorty, koronární angioplastiku, operaci koronárních nebo periferních tepen nebo více rizikových faktorů, které udělují 10leté riziko kardiovaskulárního onemocnění srdeční onemocnění vyšší než 20 % na základě Framinghamského rizikového skóre.
  • Má pozitivní test na povrchový antigen hepatitidy B nebo na protilátky proti viru hepatitidy C, podle anamnézy.
  • Má pozitivní status viru lidské imunodeficience nebo užívá antiretrovirové léky, jak bylo zjištěno na základě anamnézy a/nebo ústní zprávy subjektu.
  • Dostal jakoukoli hodnocenou medikaci 30 dní před screeningem (u léků s dlouhým poločasem rozpadu v období kratším než 5násobek poločasu léčiva) nebo se účastní výzkumné studie.
  • Užíval lapaquistat acetát v předchozí klinické studii nebo jako terapeutické činidlo.
  • Má v anamnéze nebo přítomnost klinicky významné potravinové alergie, která by bránila dodržování specializované diety.
  • Má známou heterozygotní nebo homozygotní familiární hypercholesterolémii nebo známou hyperlipoproteinémii typu III (familiární dysbetalipoproteinémii).
  • Má fibromyalgii, myopatii, rhabdomyolýzu nebo nevysvětlitelné bolesti svalů.
  • Má nekontrolovanou hypertenzi
  • Měl zánětlivé onemocnění střev nebo jakýkoli jiný malabsorpční syndrom nebo měl žaludeční bypass nebo jakýkoli jiný chirurgický zákrok na snížení hmotnosti.
  • Má anamnézu zneužívání drog nebo anamnézu vysokého příjmu alkoholu během předchozích 2 let.
  • Má diabetes mellitus 1. nebo 2. typu.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Simvastatin
Lék: Simvastatin
Tablety lapaquistat acetátu s placebem, perorálně, jednou denně a stabilní léčba simvastatinem po dobu až 24 týdnů.
Ostatní jména:
  • Zocor
Experimentální: Lapaquistat acetát 50 mg QD + simvastatin
Lék: Lapaquistat acetát a simvastatin
Lapaquistat acetát 50 mg, tablety, perorálně, jednou denně a stabilní léčba simvastatinem po dobu až 24 týdnů.
Ostatní jména:
  • Zocor
  • TAK-475
  • Lapaquistat
Lék: Lapaquistat acetát a simvastatin
Lapaquistat acetát 100 mg, tablety, perorálně, jednou denně a stabilní léčba simvastatinem po dobu až 24 týdnů.
Ostatní jména:
  • Zocor
  • TAK-475
  • Lapaquistat
Experimentální: Lapaquistat acetát 100 mg QD + simvastatin
Lék: Lapaquistat acetát a simvastatin
Lapaquistat acetát 50 mg, tablety, perorálně, jednou denně a stabilní léčba simvastatinem po dobu až 24 týdnů.
Ostatní jména:
  • Zocor
  • TAK-475
  • Lapaquistat
Lék: Lapaquistat acetát a simvastatin
Lapaquistat acetát 100 mg, tablety, perorálně, jednou denně a stabilní léčba simvastatinem po dobu až 24 týdnů.
Ostatní jména:
  • Zocor
  • TAK-475
  • Lapaquistat

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Změna od výchozí hodnoty v plazmatickém cholesterolu s nízkou hustotou lipoproteinu nalačno
Časové okno: 24. týden nebo poslední návštěva
24. týden nebo poslední návštěva

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Vyšetření
Časové okno: 24. týden nebo poslední návštěva
24. týden nebo poslední návštěva
Změna od výchozí hodnoty v triglyceridech
Časové okno: 24. týden nebo poslední návštěva
24. týden nebo poslední návštěva
Změna celkového cholesterolu oproti výchozí hodnotě
Časové okno: 24. týden nebo poslední návštěva
24. týden nebo poslední návštěva
Změna od výchozí hodnoty v cholesterolu s vysokou hustotou lipoproteinů
Časové okno: 24. týden nebo poslední návštěva
24. týden nebo poslední návštěva
Změna od výchozí hodnoty v lipoproteinovém cholesterolu s velmi nízkou hustotou
Časové okno: 24. týden nebo poslední návštěva
24. týden nebo poslední návštěva
Změna od výchozí hodnoty v apolipoproteinu A1
Časové okno: 24. týden nebo poslední návštěva
24. týden nebo poslední návštěva
Změna od výchozí hodnoty apolipoproteinu B
Časové okno: 24. týden nebo poslední návštěva
24. týden nebo poslední návštěva
Změna oproti výchozí hodnotě v lipoproteinovém cholesterolu bez vysoké hustoty
Časové okno: 24. týden nebo poslední návštěva
24. týden nebo poslední návštěva
Změna od výchozí hodnoty v poměru celkového cholesterolu/cholesterolu lipoproteinů s vysokou hustotou
Časové okno: 24. týden nebo poslední návštěva
24. týden nebo poslední návštěva
Změna poměru apolipoprotein A1/apolipoprotein B oproti výchozí hodnotě
Časové okno: 24. týden nebo poslední návštěva
24. týden nebo poslední návštěva
Změna od výchozí hodnoty u vysoce citlivého C-reaktivního proteinu
Časové okno: 24. týden nebo poslední návštěva
24. týden nebo poslední návštěva
Procento subjektů, které dosáhnou koncentrace lipoproteinového cholesterolu s nízkou hustotou nižší než 1,81 mmol/l (70 mg/dl)
Časové okno: 24. týden nebo poslední návštěva
24. týden nebo poslední návštěva
Procento subjektů, které dosáhnou koncentrace lipoproteinového cholesterolu s nízkou hustotou nižší než 2,59 mmol/l (100 mg/dl)
Časové okno: 24. týden nebo poslední návštěva
24. týden nebo poslední návštěva
Procento subjektů, které dosáhnou koncentrace lipoproteinového cholesterolu s nízkou hustotou nižší než 3,37 mmol/l (130 mg/dl)
Časové okno: 24. týden nebo poslední návštěva
24. týden nebo poslední návštěva
Změna od výchozí hodnoty v poměru cholesterolu v lipoproteinech s nízkou hustotou/cholesterolu v lipoproteinech s vysokou hustotou
Časové okno: 24. týden nebo poslední návštěva
24. týden nebo poslední návštěva
Nejlépe korigovaná zraková ostrost
Časové okno: 24. týden nebo poslední návštěva
24. týden nebo poslední návštěva
Nežádoucí příhody
Časové okno: Týdny 2, 4, 8, 12, 16, 20 a 24 nebo poslední návštěva
Týdny 2, 4, 8, 12, 16, 20 a 24 nebo poslední návštěva
Klinické laboratorní testy
Časové okno: Týdny 2, 4, 8, 12, 16, 20 a 24 nebo poslední návštěva
Týdny 2, 4, 8, 12, 16, 20 a 24 nebo poslední návštěva
Známky života
Časové okno: Týdny 2, 4, 8, 12, 16, 20 a 24 nebo poslední návštěva
Týdny 2, 4, 8, 12, 16, 20 a 24 nebo poslední návštěva
12svodový elektrokardiogram
Časové okno: Časový rámec: 12. a 24. týden nebo poslední návštěva
Časový rámec: 12. a 24. týden nebo poslední návštěva

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Takeda

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. října 2005

Primární dokončení (Aktuální)

1. března 2007

Dokončení studie (Aktuální)

1. března 2007

Termíny zápisu do studia

První předloženo

16. listopadu 2005

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

16. listopadu 2005

První zveřejněno (Odhad)

21. listopadu 2005

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

24. května 2012

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

23. května 2012

Naposledy ověřeno

1. května 2012

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • TAK-475/EC302
  • 2005-002313-21 (Číslo EudraCT)
  • U1111-1122-8212 (Identifikátor registru: WHO)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit