Efficacia di lapaquistat acetato e simvastatina in soggetti con dislipidemia primaria.
Uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo per valutare l'efficacia e la sicurezza di TAK-475 50 mg e 100 mg rispetto al placebo, quando co-somministrato con simvastatina 20 mg o 40 mg in soggetti con dislipidemia primaria.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Negli esseri umani, il colesterolo viene acquisito da fonti alimentari ed è prodotto de novo nel fegato, nell'intestino e in vari altri tessuti. Normalmente, l'equilibrio tra sintesi, assunzione alimentare e degradazione del colesterolo è adeguato per mantenere livelli plasmatici di colesterolo sani; tuttavia, nei soggetti con ipercolesterolemia, l'aumento del colesterolo delle lipoproteine a bassa densità porta alla deposizione aterosclerotica di colesterolo nelle pareti arteriose (aterosclerosi) e alla successiva malattia coronarica. Pertanto, è stato stabilito che l'abbassamento delle concentrazioni plasmatiche di colesterolo lipoproteico a bassa densità riduce efficacemente la morbilità e la mortalità cardiovascolare. Ulteriori fattori di rischio lipidico per la malattia coronarica includono livelli elevati di trigliceridi, colesterolo lipoproteico a densità molto bassa e livelli di colesterolo lipoproteico a bassa densità e bassi livelli di colesterolo lipoproteico ad alta densità.
Nonostante i cambiamenti nello stile di vita e la disponibilità di potenti agenti ipolipemizzanti, le malattie cardiovascolari continuano ad essere la principale causa di morte nell'Europa occidentale e nel Nord America. Livelli sierici di colesterolo superiori a 5 mmol/L (193 mg/dL) sono comuni negli adulti in Gran Bretagna e in gran parte dell'Europa, negli Stati Uniti, in Australia e in Nuova Zelanda, rappresentando un serio problema di salute pubblica.
Attualmente, gli inibitori del 3-idrossi-3-metilglutaril coenzima A reduttasi (cioè le statine) sono le monoterapie di prima linea prescritte per il trattamento della dislipidemia, dopo che i cambiamenti terapeutici della dieta e dello stile di vita da soli non riescono a ridurre il colesterolo delle lipoproteine a bassa densità ai livelli desiderati. Le statine riducono il colesterolo delle lipoproteine a bassa densità e i trigliceridi, aumentano il colesterolo delle lipoproteine ad alta densità e migliorano la funzione endoteliale. Il trattamento con statine riduce il rischio di un evento vascolare di circa il 30% nei soggetti con e senza sintomi di arteriosclerosi; tuttavia, molti soggetti non riescono a raggiungere i livelli raccomandati di riduzione del colesterolo LDL dopo aver ricevuto statine a basso dosaggio in monoterapia. Di conseguenza, il dosaggio delle statine viene spesso aumentato o viene aggiunto un trattamento aggiuntivo; quest'ultima è divenuta un'importante opzione terapeutica per il raggiungimento dei target lipidici sempre più stringenti previsti dalle linee guida terapeutiche internazionali.
La simvastatina, un trattamento consolidato per la dislipidemia in monoterapia o in combinazione con altri farmaci, è un lattone che, una volta idrolizzato, inibisce il 3-idrossi-3-metilglutaril coenzima A reduttasi. A livello molecolare, la velocità di sintesi del colesterolo dipende principalmente dall'attività altamente regolata della 3-idrossi-3-metilglutaril coenzima A reduttasi.
TAK-475 (lapaquistat acetato) è un inibitore della squalene sintasi attualmente in fase di sviluppo presso Takeda per il trattamento della dislipidemia. Questo studio valuterà l'efficacia e la sicurezza di lapaquistat acetato assunto con simvastatina in soggetti con ipercolesterolemia. Il tempo totale di partecipazione a questo studio dovrebbe essere fino a 24 settimane.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 3
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Pärnu, Estonia
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Tallinn, Estonia
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Tartu, Estonia
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Aura, Finlandia
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Helsinki, Finlandia
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Hyvinkää, Finlandia
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Oulu, Finlandia
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Tampere, Finlandia
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Turku, Finlandia
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Berlin, Germania
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Bochum, Germania
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Chemnitz, Germania
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Dresden, Germania
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Frankfurt, Germania
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Goerlitz, Germania
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Leipzig, Germania
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Nurnberg, Germania
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Krakow, Polonia
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Lublin, Polonia
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Niemodlin, Polonia
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Skierniewice, Polonia
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Sroda Wlkp., Polonia
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Starachowice, Polonia
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Swietokrzyski, Polonia
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Warszawa, Polonia
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Zakopane, Polonia
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Bath, Regno Unito
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Birmingham, Regno Unito
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Blackpool, Regno Unito
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Blantyre, Regno Unito
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Chippenham, Regno Unito
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Eastwood, Regno Unito
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Glasgow, Regno Unito
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Harrow, Regno Unito
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Hinckley, Regno Unito
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Newport Isle of Wight, Regno Unito
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Nottingham, Regno Unito
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Woolpit, Regno Unito
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Benešov, Repubblica Ceca
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Holice v Čechách, Repubblica Ceca
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Kladno, Repubblica Ceca
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Mladá Boleslav, Repubblica Ceca
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Olomouc, Repubblica Ceca
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Praha, Repubblica Ceca
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Trutnov, Repubblica Ceca
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Zlín, Repubblica Ceca
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Ústí nad Orlicí, Repubblica Ceca
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Bloemfontein, Sud Africa
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Cape Town, Sud Africa
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Johannesburg, Sud Africa
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Pretoria, Sud Africa
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Randburg, Sud Africa
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Tongaat, Sud Africa
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Le donne in età fertile che sono sessualmente attive devono accettare di utilizzare un'adeguata contraccezione dallo screening per tutta la durata dello studio e per 30 giorni dopo l'ultima dose.
- - Ha una storia documentata di dislipidemia con o senza fattori di rischio cardiovascolare ma senza diabete di tipo 1 o 2.
- Ha una dose stabile di simvastatina, 20 o 40 mg, per almeno 4 settimane prima dello screening.
- Prima della randomizzazione, il partecipante ha un livello medio di colesterolo lipoproteico a bassa densità maggiore o uguale a 100 mg/dL e minore o uguale a 190 mg/dL per 2 campioni consecutivi.
- Prima della randomizzazione, il soggetto ha un livello medio di trigliceridi maggiore o uguale a 400 mg/dL per 2 campioni consecutivi.
- È disposto e in grado di rispettare la dieta raccomandata e standardizzata.
Criteri di esclusione:
- Ha un livello di annina aminotransferasi o aspartato aminotransferasi superiore a 1,5 volte il limite superiore della norma, identificato durante lo screening.
- Ha una creatinina sierica superiore a 133 mmol/L, identificata durante lo screening.
- Ha una creatina chinasi maggiore di 3 volte il limite superiore della norma, identificato durante lo screening.
- Ha una malattia epatica attiva o ittero.
- - Ha assunto sequestranti degli acidi biliari [p. es., colestiramina] e inibitori dell'assorbimento intestinale del colesterolo [p. es., ezetimibe]) da 30 giorni prima dello screening fino al completamento dello studio o qualsiasi fibrato per 6 settimane prima della Visita 1.
- - Ha una precedente storia di cancro che è stata in remissione per meno di 5 anni prima della prima dose del farmaco in studio.
- Ha un disturbo endocrino, come la sindrome di Cushing, l'ipertiroidismo o l'ipotiroidismo trattato in modo inappropriato che colpisce il metabolismo dei lipidi.
- Ha una storia di infarto del miocardio, angina pectoris, angina instabile, attacchi ischemici transitori, accidente cerebrovascolare, malattia vascolare periferica, aneurisma dell'aorta addominale, angioplastica coronarica, chirurgia coronarica o arteriosa periferica o fattori di rischio multipli che conferiscono un rischio a 10 anni per cardiovascolare malattie cardiache superiori al 20% in base al punteggio di rischio di Framingham.
- Ha un test positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B o per gli anticorpi del virus dell'epatite C, come determinato dall'anamnesi.
- Ha uno stato positivo del virus dell'immunodeficienza umana o sta assumendo farmaci antiretrovirali, come determinato dall'anamnesi e/o dal rapporto verbale del soggetto.
- Ha ricevuto qualsiasi farmaco sperimentale 30 giorni prima dello screening (per i farmaci con una lunga emivita, entro un periodo inferiore a 5 volte l'emivita del farmaco) o sta partecipando a uno studio sperimentale.
- Ha ricevuto lapaquistat acetato in un precedente studio clinico o come agente terapeutico.
- Ha una storia o presenza di allergia alimentare clinicamente significativa che impedirebbe l'adesione alla dieta specifica.
- Ha una nota ipercolesterolemia familiare eterozigote o omozigote o una nota iperlipoproteinemia di tipo III (disbetalipoproteinemia familiare).
- Ha fibromialgia, miopatia, rabdomiolisi o dolore muscolare inspiegabile.
- Ha ipertensione incontrollata
- Ha avuto una malattia infiammatoria intestinale o qualsiasi altra sindrome da malassorbimento, o ha subito un bypass gastrico o qualsiasi altra procedura chirurgica per la perdita di peso.
- Ha una storia di abuso di droghe o una storia di elevato consumo di alcol nei 2 anni precedenti.
- Ha il diabete mellito di tipo 1 o 2.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Comparatore attivo: Simvastatina
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Lapaquistat acetato compresse corrispondenti al placebo, per via orale, una volta al giorno e terapia stabile con simvastatina fino a 24 settimane.
Altri nomi:
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Sperimentale: Lapaquistat Acetato 50 mg QD + Simvastatina
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Lapaquistat acetato 50 mg, compresse, per via orale, una volta al giorno e terapia stabile con simvastatina fino a 24 settimane.
Altri nomi:
Lapaquistat acetato 100 mg, compresse, per via orale, una volta al giorno e terapia stabile con simvastatina fino a 24 settimane.
Altri nomi:
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Sperimentale: Lapaquistat Acetato 100 mg QD + Simvastatina
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Lapaquistat acetato 50 mg, compresse, per via orale, una volta al giorno e terapia stabile con simvastatina fino a 24 settimane.
Altri nomi:
Lapaquistat acetato 100 mg, compresse, per via orale, una volta al giorno e terapia stabile con simvastatina fino a 24 settimane.
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
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Variazione rispetto al basale del colesterolo plasmatico a digiuno con lipoproteine a bassa densità
Lasso di tempo: Settimana 24 o visita finale
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Settimana 24 o visita finale
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
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Esame fisico
Lasso di tempo: Settimana 24 o visita finale
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Settimana 24 o visita finale
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Variazione rispetto al basale nei trigliceridi
Lasso di tempo: Settimana 24 o visita finale
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Settimana 24 o visita finale
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Variazione rispetto al basale del colesterolo totale
Lasso di tempo: Settimana 24 o visita finale
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Settimana 24 o visita finale
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Variazione rispetto al basale del colesterolo lipoproteico ad alta densità
Lasso di tempo: Settimana 24 o visita finale
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Settimana 24 o visita finale
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Variazione rispetto al basale del colesterolo lipoproteico a densità molto bassa
Lasso di tempo: Settimana 24 o visita finale
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Settimana 24 o visita finale
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Variazione rispetto al basale dell'apolipoproteina A1
Lasso di tempo: Settimana 24 o visita finale
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Settimana 24 o visita finale
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Variazione rispetto al basale dell'apolipoproteina B
Lasso di tempo: Settimana 24 o visita finale
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Settimana 24 o visita finale
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Variazione rispetto al basale del colesterolo lipoproteico non ad alta densità
Lasso di tempo: Settimana 24 o visita finale
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Settimana 24 o visita finale
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Variazione rispetto al basale nel rapporto tra colesterolo totale/colesterolo delle lipoproteine ad alta densità
Lasso di tempo: Settimana 24 o visita finale
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Settimana 24 o visita finale
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Variazione rispetto al basale nel rapporto apolipoproteina A1/apolipoproteina B
Lasso di tempo: Settimana 24 o visita finale
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Settimana 24 o visita finale
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Variazione rispetto al basale della proteina C-reattiva ad alta sensibilità
Lasso di tempo: Settimana 24 o visita finale
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Settimana 24 o visita finale
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Percentuale di soggetti che raggiungono concentrazioni di colesterolo da lipoproteine a bassa densità inferiori a 1,81 mmol/L (70 mg/dL)
Lasso di tempo: Settimana 24 o visita finale
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Settimana 24 o visita finale
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Percentuale di soggetti che raggiungono concentrazioni di colesterolo da lipoproteine a bassa densità inferiori a 2,59 mmol/L (100 mg/dL)
Lasso di tempo: Settimana 24 o visita finale
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Settimana 24 o visita finale
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Percentuale di soggetti che raggiungono concentrazioni di colesterolo da lipoproteine a bassa densità inferiori a 3,37 mmol/L (130 mg/dL)
Lasso di tempo: Settimana 24 o visita finale
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Settimana 24 o visita finale
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Variazione rispetto al basale nel rapporto tra colesterolo da lipoproteine a bassa densità/colesterolo da lipoproteine ad alta densità
Lasso di tempo: Settimana 24 o visita finale
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Settimana 24 o visita finale
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Migliore acuità visiva corretta
Lasso di tempo: Settimana 24 o visita finale
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Settimana 24 o visita finale
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Eventi avversi
Lasso di tempo: Settimane 2, 4, 8, 12, 16, 20 e 24 o visita finale
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Settimane 2, 4, 8, 12, 16, 20 e 24 o visita finale
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Test clinici di laboratorio
Lasso di tempo: Settimane 2, 4, 8, 12, 16, 20 e 24 o visita finale
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Settimane 2, 4, 8, 12, 16, 20 e 24 o visita finale
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Segni vitali
Lasso di tempo: Settimane 2, 4, 8, 12, 16, 20 e 24 o visita finale
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Settimane 2, 4, 8, 12, 16, 20 e 24 o visita finale
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Elettrocardiogramma a 12 derivazioni
Lasso di tempo: Tempistica: settimane 12 e 24 o visita finale
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Tempistica: settimane 12 e 24 o visita finale
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Pubblicazioni e link utili
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie metaboliche
- Disturbi del metabolismo lipidico
- Iperlipidemie
- Dislipidemie
- Ipercolesterolemia
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Inibitori enzimatici
- Antimetaboliti
- Agenti anticolesteremici
- Agenti ipolipidemizzanti
- Agenti regolatori dei lipidi
- Inibitori dell'idrossimetilglutaril-CoA reduttasi
- Simvastatina
Altri numeri di identificazione dello studio
- TAK-475/EC302
- 2005-002313-21 (Numero EudraCT)
- U1111-1122-8212 (Identificatore di registro: WHO)
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