Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Effekten af ​​Lapaquistat Acetat og Simvastatin hos personer med primær dyslipidæmi.

23. maj 2012 opdateret af: Takeda

Et placebokontrolleret, dobbeltblindt, randomiseret studie til evaluering af effektiviteten og sikkerheden af ​​TAK-475 50 mg og 100 mg versus placebo, når det administreres sammen med Simvastatin 20 mg eller 40 mg hos forsøgspersoner med primær dyslipidæmi.

Formålet med undersøgelsen er at bestemme effektiviteten af ​​lapaquistatacetat, én gang dagligt (QD), taget med simvastatin på kolesterolniveauer hos personer med primær dyslipidæmi

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Hos mennesker erhverves kolesterol fra kostkilder og produceres de novo i leveren, tarmen og forskellige andre væv. Normalt er balancen mellem kolesterolsyntese, diætindtag og nedbrydning tilstrækkelig til at opretholde sunde kolesterolplasmaniveauer; Men hos personer med hyperkolesterolæmi fører forhøjet lavdensitetslipoproteinkolesterol til aterosklerotisk aflejring af kolesterol i arterievæggene (aterosklerose) og efterfølgende koronar hjertesygdom. Det er således blevet fastslået, at sænkning af lavdensitetslipoproteinkolesterolplasmakoncentrationerne effektivt reducerer kardiovaskulær morbiditet og dødelighed. Yderligere lipidrisikofaktorer for koronar hjertesygdom omfatter forhøjede triglycerider, meget lavdensitetslipoproteinkolesterol og lavdensitetslipoproteinkolesterolniveauer og lave niveauer af højdensitetslipoproteinkolesterol.

På trods af ændringer i livsstil og tilgængeligheden af ​​potente lipidsænkende midler er hjerte-kar-sygdomme fortsat den største dødsårsag i Vesteuropa og Nordamerika. Serumkolesterolniveauer over 5 mmol/L (193 mg/dL) er almindelige hos voksne i Storbritannien og store dele af Europa, USA, Australien og New Zealand, hvilket repræsenterer et alvorligt folkesundhedsproblem.

I øjeblikket er 3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzym A-reduktasehæmmere (dvs. statiner) de første-line monoterapier, der ordineres til behandling af dyslipidæmi, efter at diæt og terapeutiske livsstilsændringer alene ikke har kunnet reducere lavdensitetslipoproteinkolesterol til de ønskede niveauer. Statiner reducerer low-density lipoprotein-kolesterol og triglycerider, øger high-density lipoprotein-kolesterol og forbedrer endotelfunktionen. Behandling med statiner reducerer risikoen for en vaskulær hændelse med ca. 30 % hos personer med og uden symptomer på arteriosklerose; mange forsøgspersoner formår imidlertid ikke at nå anbefalede niveauer af lavdensitetslipoproteinkolesterolreduktion efter at have fået lavdosis statiner som monoterapi. Følgelig øges dosis af statiner ofte, eller der tilføjes en yderligere behandling; sidstnævnte er blevet en vigtig terapeutisk mulighed for at opnå stadigt strengere lipidmål fastsat af internationale terapeutiske retningslinjer.

Simvastatin, en veletableret behandling for dyslipidæmi som monoterapi eller i kombination med andre lægemidler, er en lacton, der, når den først er hydrolyseret, hæmmer 3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzym A-reduktase. På molekylært niveau afhænger syntesehastigheden af ​​kolesterol primært af den stærkt regulerede aktivitet af 3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzym A-reduktase.

TAK-475 (lapaquistatacetat) er en squalensyntasehæmmer, der i øjeblikket er under udvikling hos Takeda til behandling af dyslipidæmi. Denne undersøgelse vil evaluere effektiviteten og sikkerheden af ​​lapaquistatacetat taget sammen med simvastatin hos personer med hyperkolesterolæmi. Samlet deltagelsestid i denne undersøgelse forventes at være op til 24 uger.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

411

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Det Forenede Kongerige
      • Bath, Det Forenede Kongerige
      • Birmingham, Det Forenede Kongerige
      • Blackpool, Det Forenede Kongerige
      • Blantyre, Det Forenede Kongerige
      • Chippenham, Det Forenede Kongerige
      • Eastwood, Det Forenede Kongerige
      • Glasgow, Det Forenede Kongerige
      • Harrow, Det Forenede Kongerige
      • Hinckley, Det Forenede Kongerige
      • Newport Isle of Wight, Det Forenede Kongerige
      • Nottingham, Det Forenede Kongerige
      • Woolpit, Det Forenede Kongerige
  • Estland
      • Pärnu, Estland
      • Tallinn, Estland
      • Tartu, Estland
  • Finland
      • Aura, Finland
      • Helsinki, Finland
      • Hyvinkää, Finland
      • Oulu, Finland
      • Tampere, Finland
      • Turku, Finland
  • Polen
      • Krakow, Polen
      • Lublin, Polen
      • Niemodlin, Polen
      • Skierniewice, Polen
      • Sroda Wlkp., Polen
      • Starachowice, Polen
      • Swietokrzyski, Polen
      • Warszawa, Polen
      • Zakopane, Polen
  • Sydafrika
      • Bloemfontein, Sydafrika
      • Cape Town, Sydafrika
      • Johannesburg, Sydafrika
      • Pretoria, Sydafrika
      • Randburg, Sydafrika
      • Tongaat, Sydafrika
  • Tjekkiet
      • Benešov, Tjekkiet
      • Holice v Čechách, Tjekkiet
      • Kladno, Tjekkiet
      • Mladá Boleslav, Tjekkiet
      • Olomouc, Tjekkiet
      • Praha, Tjekkiet
      • Trutnov, Tjekkiet
      • Zlín, Tjekkiet
      • Ústí nad Orlicí, Tjekkiet
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland
      • Bochum, Tyskland
      • Chemnitz, Tyskland
      • Dresden, Tyskland
      • Frankfurt, Tyskland
      • Goerlitz, Tyskland
      • Leipzig, Tyskland
      • Nurnberg, Tyskland

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Kvinder i den fødedygtige alder, som er seksuelt aktive, skal acceptere at bruge passende prævention fra screening under hele undersøgelsens varighed og i 30 dage efter den sidste dosis.
  • Har en dokumenteret anamnese med dyslipidæmi med eller uden kardiovaskulære risikofaktorer, men uden type 1 eller 2 diabetes.
  • Er på en stabil dosis af simvastatin, enten 20 eller 40 mg, i mindst 4 uger før screening.
  • Før randomisering har deltageren et gennemsnitligt lavdensitets lipoproteinkolesterolniveau på mere end eller lig med 100 mg/dL og mindre end eller lig med 190 mg/dL for 2 på hinanden følgende prøver.
  • Før randomisering har forsøgspersonen et gennemsnitligt triglyceridniveau større end eller lig med 400 mg/dL for 2 på hinanden følgende prøver.
  • Er villig og i stand til at overholde den anbefalede, standardiserede kost.

Ekskluderingskriterier:

  • Har annin-aminotransferase- eller aspartataminotransferase-niveau større end 1,5 gange den øvre grænse for normal, identificeret under screening.
  • Har et serumkreatinin større end 133 mmol/L, identificeret under screening.
  • Har en kreatinkinase større end 3 gange den øvre normalgrænse, identificeret under screening.
  • Har aktiv leversygdom eller gulsot.
  • Har taget galdesyrebindende midler [f.eks. kolestyramin] og intestinale kolesteroloptagelseshæmmere [f.eks. ezetimib]) fra 30 dage før screening indtil undersøgelsens afslutning eller eventuelle fibrater i 6 uger før besøg 1.
  • Har en tidligere kræfthistorie, der har været i remission i mindre end 5 år forud for den første dosis af undersøgelsesmedicin.
  • Har en endokrin lidelse, såsom Cushings syndrom, hyperthyroidisme eller uhensigtsmæssigt behandlet hypothyroidisme, der påvirker lipidmetabolismen.
  • Har en historie med myokardieinfarkt, angina pectoris, ustabil angina, forbigående iskæmiske anfald, cerebrovaskulær ulykke, perifer vaskulær sygdom, abdominal aortaaneurisme, koronar angioplastik, koronar eller perifer arteriel kirurgi eller flere risikofaktorer, der giver en 10-årig risiko for kardiovaskulær risiko hjertesygdom på mere end 20 % baseret på Framingham-risikoscoring.
  • Har en positiv hepatitis B-overfladeantigen- eller hepatitis C-virusantistoftest, som bestemt af sygehistorien.
  • Har en positiv human immundefekt virusstatus eller tager antiretroviral medicin, som bestemt af sygehistorie og/eller forsøgspersons verbale rapport.
  • Har modtaget forsøgsmedicin 30 dage før screening (for lægemidler med lang halveringstid, inden for en periode på mindre end 5 gange lægemidlets halveringstid) eller deltager i et forsøgsstudie.
  • Har modtaget lapaquistatacetat i en tidligere klinisk undersøgelse eller som et terapeutisk middel.
  • Har en historie eller tilstedeværelse af klinisk signifikant fødevareallergi, der ville forhindre overholdelse af den specialiserede diæt.
  • Har en kendt heterozygot eller homozygot familiær hyperkolesterolæmi eller kendt type III hyperlipoproteinæmi (familiær dysbetalipoproteinæmi).
  • Har fibromyalgi, myopati, rabdomyolyse eller uforklarlige muskelsmerter.
  • Har ukontrolleret hypertension
  • Har haft inflammatorisk tarmsygdom eller ethvert andet malabsorptionssyndrom, eller har haft gastrisk bypass eller andre kirurgiske indgreb til vægttab.
  • Har en historie med stofmisbrug eller en historie med højt alkoholindtag inden for de foregående 2 år.
  • Har type 1 eller 2 diabetes mellitus.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Simvastatin
Medicin: Simvastatin
Lapaquistatacetat placebo-matchende tabletter, oralt, én gang dagligt og stabil simvastatinbehandling i op til 24 uger.
Andre navne:
  • Zocor
Eksperimentel: Lapaquistat Acetat 50 mg QD + Simvastatin
Medicin: Lapaquistatacetat og simvastatin
Lapaquistatacetat 50 mg, tabletter, oralt, én gang dagligt og stabil simvastatinbehandling i op til 24 uger.
Andre navne:
  • Zocor
  • TAK-475
  • Lapaquistat
Medicin: Lapaquistatacetat og simvastatin
Lapaquistatacetat 100 mg, tabletter, oralt, én gang dagligt og stabil simvastatinbehandling i op til 24 uger.
Andre navne:
  • Zocor
  • TAK-475
  • Lapaquistat
Eksperimentel: Lapaquistat Acetat 100 mg QD + Simvastatin
Medicin: Lapaquistatacetat og simvastatin
Lapaquistatacetat 50 mg, tabletter, oralt, én gang dagligt og stabil simvastatinbehandling i op til 24 uger.
Andre navne:
  • Zocor
  • TAK-475
  • Lapaquistat
Medicin: Lapaquistatacetat og simvastatin
Lapaquistatacetat 100 mg, tabletter, oralt, én gang dagligt og stabil simvastatinbehandling i op til 24 uger.
Andre navne:
  • Zocor
  • TAK-475
  • Lapaquistat

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Ændring fra baseline i fastende plasma Low Density Lipoprotein kolesterol
Tidsramme: Uge 24 eller sidste besøg
Uge 24 eller sidste besøg

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Fysisk undersøgelse
Tidsramme: Uge 24 eller sidste besøg
Uge 24 eller sidste besøg
Ændring fra baseline i triglycerider
Tidsramme: Uge 24 eller sidste besøg
Uge 24 eller sidste besøg
Ændring fra baseline i totalt kolesterol
Tidsramme: Uge 24 eller sidste besøg
Uge 24 eller sidste besøg
Ændring fra baseline i High Density Lipoprotein kolesterol
Tidsramme: Uge 24 eller sidste besøg
Uge 24 eller sidste besøg
Ændring fra baseline i meget lavdensitetslipoproteinkolesterol
Tidsramme: Uge 24 eller sidste besøg
Uge 24 eller sidste besøg
Ændring fra baseline i apolipoprotein A1
Tidsramme: Uge 24 eller sidste besøg
Uge 24 eller sidste besøg
Ændring fra baseline i apolipoprotein B
Tidsramme: Uge 24 eller sidste besøg
Uge 24 eller sidste besøg
Ændring fra baseline i non-High Density Lipoprotein kolesterol
Tidsramme: Uge 24 eller sidste besøg
Uge 24 eller sidste besøg
Ændring fra baseline i forholdet mellem totalt kolesterol og højdensitetslipoproteinkolesterol
Tidsramme: Uge 24 eller sidste besøg
Uge 24 eller sidste besøg
Ændring fra baseline i forholdet mellem apolipoprotein A1/apolipoprotein B
Tidsramme: Uge 24 eller sidste besøg
Uge 24 eller sidste besøg
Ændring fra baseline i højfølsomt C-reaktivt protein
Tidsramme: Uge 24 eller sidste besøg
Uge 24 eller sidste besøg
Procentdel af forsøgspersoner, der opnår Low Density Lipoprotein-kolesterolkoncentrationer på mindre end 1,81 mmol/L (70 mg/dL)
Tidsramme: Uge 24 eller sidste besøg
Uge 24 eller sidste besøg
Procentdel af forsøgspersoner, der opnår Low Density Lipoprotein-kolesterolkoncentrationer på mindre end 2,59 mmol/L (100 mg/dL)
Tidsramme: Uge 24 eller sidste besøg
Uge 24 eller sidste besøg
Procentdel af forsøgspersoner, der opnår Low Density Lipoprotein-kolesterolkoncentrationer på mindre end 3,37 mmol/L (130 mg/dL)
Tidsramme: Uge 24 eller sidste besøg
Uge 24 eller sidste besøg
Ændring fra baseline i forholdet mellem lavdensitetslipoproteinkolesterol/højdensitetslipoproteinkolesterol
Tidsramme: Uge 24 eller sidste besøg
Uge 24 eller sidste besøg
Bedst korrigeret synsstyrke
Tidsramme: Uge 24 eller sidste besøg
Uge 24 eller sidste besøg
Uønskede hændelser
Tidsramme: Uge 2, 4, 8, 12, 16, 20 og 24 eller sidste besøg
Uge 2, 4, 8, 12, 16, 20 og 24 eller sidste besøg
Kliniske laboratorietests
Tidsramme: Uge 2, 4, 8, 12, 16, 20 og 24 eller sidste besøg
Uge 2, 4, 8, 12, 16, 20 og 24 eller sidste besøg
Vitale tegn
Tidsramme: Uge 2, 4, 8, 12, 16, 20 og 24 eller sidste besøg
Uge 2, 4, 8, 12, 16, 20 og 24 eller sidste besøg
12-aflednings elektrokardiogram
Tidsramme: Tidsramme: Uge 12 og 24 eller sidste besøg
Tidsramme: Uge 12 og 24 eller sidste besøg

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Takeda

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. oktober 2005

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. marts 2007

Studieafslutning (Faktiske)

1. marts 2007

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

16. november 2005

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

16. november 2005

Først opslået (Skøn)

21. november 2005

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

24. maj 2012

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

23. maj 2012

Sidst verificeret

1. maj 2012

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • TAK-475/EC302
  • 2005-002313-21 (EudraCT nummer)
  • U1111-1122-8212 (Registry Identifier: WHO)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner