Rituximab a kombinovaná chemoterapie v léčbě pacientů s non-Hodgkinovým lymfomem
9. března 2021 aktualizováno: German High-Grade Non-Hodgkin's Lymphoma Study Group
Randomizovaná studie porovnávající 4 a 6 cyklů chemoterapie s CHOP (cyklofosfamid, doxorubicin, vinkristin a prednison) ve 21denních intervalech, oba se 6 cykly imunoterapie s monoklonálním anti-CD20-pozitivním B-buněčným lymfomem ve věku 18-60 let žádný rizikový faktor (IPI podle věku=0) a žádná velká nádorová hmota (průměr
Odůvodnění: Monoklonální protilátky, jako je rituximab, mohou blokovat růst rakoviny různými způsoby. Někteří najdou rakovinné buňky a zabijí je nebo k nim přenesou látky zabíjející rakovinu. Jiné narušují schopnost rakovinných buněk růst a šířit se. Léky používané v chemoterapii, jako je cyklofosfamid, doxorubicin, vinkristin a prednison, působí různými způsoby, aby zastavily růst rakovinných buněk, buď zabíjením buněk, nebo zastavením jejich dělení. Podávání rituximabu spolu s kombinovanou chemoterapií může zabít více rakovinných buněk. Dosud není známo, které schéma rituximabu a kombinované chemoterapie je účinnější při léčbě nehodgkinského lymfomu.
ÚČEL: Tato randomizovaná studie fáze III studuje dvě různá schémata rituximabu a kombinované chemoterapie, aby porovnala, jak dobře fungují při léčbě pacientů s agresivním B-buněčným non-Hodgkinovým lymfomem.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Detailní popis
CÍLE:
Hlavní
- Porovnejte účinnost 2 různých schémat imunochemoterapie zahrnujících rituximab, cyklofosfamid, doxorubicin hydrochlorid, vinkristin a prednison u pacientů s dříve neléčeným, nízkorizikovým agresivním B-buněčným non-Hodgkinovým lymfomem.
- Porovnejte akutní a chronické nežádoucí účinky u pacientů léčených těmito režimy.
- Porovnejte dobu se selháním léčby u pacientů léčených těmito režimy.
Sekundární
- Porovnejte dobu do progrese u pacientů léčených těmito režimy.
- Porovnejte celkové přežití a přežití bez recidivy/relapsu pacientů léčených těmito režimy.
- Porovnejte míru kompletní odpovědi u pacientů léčených těmito režimy.
- Porovnejte kontrolu nádoru u pacientů léčených těmito režimy.
- Porovnejte bezpečnost těchto režimů u těchto pacientů.
- Porovnejte farmakoekonomiku těchto režimů.
- Porovnejte adherenci pacientů k těmto režimům.
PŘEHLED: Toto je otevřená, randomizovaná, multicentrická studie. Pacienti jsou stratifikováni podle participujícího centra. Pacienti jsou randomizováni do 1 ze 2 léčebných ramen.
Všichni pacienti mají možnost podstoupit 1 týdenní kúru terapie před léčbou zahrnující vinkristin IV jednou v den -6 a perorální prednison jednou denně ve dnech -6 až 0.
- Rameno I: Pacienti dostávají imunochemoterapii R-CHOP zahrnující rituximab IV, cyklofosfamid IV po dobu 15 minut, doxorubicin hydrochlorid IV a vinkristin IV v den 1 a perorální prednison jednou denně ve dnech 1-5. Léčba se opakuje každých 21 dní ve 3 cyklech v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Pacienti poté podstoupí restaging své nemoci. Pacienti s progresí onemocnění pokračují v záchranné terapii mimo studii. Všichni ostatní pacienti dostávají 3 další cykly R-CHOP.
- Rameno II: Pacienti dostávají R-CHOP jako v rameni I. Léčba se opakuje každých 21 dní ve 3 cyklech v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Pacienti poté podstoupí restaging své nemoci. Pacienti s progresí onemocnění pokračují v záchranné terapii mimo studii. Všichni ostatní pacienti dostávají 1 další cyklus R-CHOP následovaný 2 cykly samotného rituximabu.
Všichni pacienti podstoupí závěrečný restaging po 6 cyklech rituximabu. Pacienti s progresí onemocnění, stabilním onemocněním nebo částečnou odpovědí pokračují v záchranné terapii mimo studii.
Po ukončení studijní léčby jsou pacienti pravidelně sledováni po dobu 5 let a poté každoročně.
PŘEDPOKLÁDANÝ AKRUÁLNÍ AKRUÁLNÍ: Do této studie bude nashromážděno celkem 622 pacientů.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
592
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Piacenza, Itálie, 29100
- Ospedale Civile - Piacenza
-
Reggio Emilia, Itálie, 42100
- Arcispedale S. Maria Nuova
-
Roma, Itálie, 00161
- Cellulari ed Ematologia Sapienza
-
-
-
-
-
Petah-Tikva, Izrael, 49100
- Rabin Medical Center - Beilinson Campus
-
-
-
-
-
Aachen, Německo, 52070
- Haematologisch Onkologische Praxis
-
Augsburg, Německo, DOH-86156
- Klinikum Augsburg
-
Bayreuth, Německo, D-95445
- Klinikum Bayreuth
-
Berlin, Německo, D-12200
- Charite - Universitaetsmedizin Berlin - Campus Benjamin Franklin
-
Berlin, Německo, 13357
- Haematologisch-Onkologische Schwerpunktpraxis - Weilheim
-
Bielefeld, Německo, D-33615
- Franziskus Hospital
-
Bochum, Německo, D-44791
- Augusta-Kranken-Anstalt gGmbH
-
Braunschweig, Německo, G-38114
- Staedtisches Klinikum Braunschweig
-
Bremen, Německo, D-28239
- DIAKO Ev. Diakonie Krankenhaus gGmbH
-
Chemnitz, Německo, D-09113
- Hospital Kuchwald Chemnitz
-
Cologne, Německo, D-50677
- Praxis Fuer Haematologie Internistische Onkologie
-
Cologne, Německo, D-50924
- Medizinische Universitaetsklinik I at the University of Cologne
-
Cottbus, Německo, D-03048
- Carl - Thiem - Klinkum Cottbus
-
Damme, Německo, D-49401
- Praxis Dr. Rheinhold Siegmund - Dr. Matthias Penke
-
Dortmund, Německo, D-44137
- Klinikum Dortmund
-
Emden, Německo, 26721
- Hans - Susemihl - Krankenhaus
-
Eschweiler, Německo, DOH-52249
- St. Antonius Hospital
-
Essen, Německo, D-45122
- Universitaetsklinikum Essen
-
Frankfurt (Oder), Německo, D-15236
- Klinikum Frankfurt (Oder) GmbH
-
Freiburg, Německo, D-79106
- Universitaetsklinikum Freiburg
-
Fulda, Německo, D-36013
- Klinikum Fulda
-
Gelsenkirchen, Německo, D-45899
- Saint Josef Hospital
-
Goettingen, Německo, D-37075
- Universitaetsklinikum Goettingen
-
Greifswald, Německo, D-17475
- Klinik Fuer Innere Medizin, Hematology/Oncology, Ernst Moritz Armdt Universitaet
-
Gummersbach, Německo, D-51643
- Kreiskrankenhaus Gummersbach GmbH
-
Hagen, Německo, D-58095
- St. Marien Hospital - Katholisches Krankenhaus Hagen gGmbH
-
Haltern, Německo, D-45721
- St. Sixtus Hospital
-
Hamburg, Německo, D-20246
- University Medical Center Hamburg - Eppendorf
-
Hamburg, Německo, D-20099
- Asklepios Klinik St. Georg
-
Hamburg, Německo, D-22767
- Haematologisch-Onkologische Praxis Altona
-
Hamm, Německo, D-59071
- St. Marien-Hospital Hamm - Klinik Knappenstrasse
-
Hamm, Německo, DOH-59063
- Evangelische Krankenhaus Hamm
-
Hannover, Německo, D-30625
- Medizinische Hochschule Hannover
-
Heidelberg, Německo, 69115
- Ruprecht - Karls - Universitaet Heidelberg
-
Hildesheim, Německo, D-31134
- St. Bernward Krankenhaus
-
Homburg, Německo, D-66424
- Universitaetsklinikum des Saarlandes
-
Idar-Oberstein, Německo, D-55743
- Clinic for Bone Marrow Transplantation and Hematology and Oncology
-
Karlsruhe, Německo, 76133
- Staedtisches Klinikum Karlsruhe gGmbH
-
Karlsruhe, Německo, D-76137
- St. Vincentius - Kliniken
-
Kempten, Německo, D-87439
- Klinikum Kempten Oberallgaeu
-
Kiel, Německo, D-24116
- University Hospital Schleswig-Holstein - Kiel Campus
-
Lebach, Německo, 66822
- Caritas - Krakenhaus Lebach
-
Lemgo, Německo, D-32657
- Klinikum Lippe - Lemgo
-
Limburg, Německo, D-65549
- St. Vincenz Hospital Limburg
-
Ludwigshafen am Rhein, Německo, D-67063
- Klinikum der Stadt Ludwigshafen am Rhein
-
Luedenscheid, Německo, 58515
- Kreiskrankenhaus Luedenscheid
-
Magdeburg, Německo, D-39120
- Universitaetsklinkum Magdeburg der Otto-von-Guericke-Universitaet Magdeburg
-
Mannheim, Německo, D-68305
- III Medizinische Klinik Mannheim
-
Marburg, Německo, D-35033
- Universitaetsklinikum Giessen und Marburg GmbH - Marburg
-
Meppen, Německo, 49716
- Krankenhaus Ludmillenstift
-
Moenchengladbach, Německo, D-41063
- Krankenhaus Maria Hilf GmbH
-
Muenster, Německo, D-48149
- Haematologisch - Onkologische Gemeinschaftspraxis - Muenster
-
Muenster, Německo, D-48149
- Medizinische Klinik und Poliklinik A - Universitaetsklinikum Muenster
-
Munich, Německo, D-81377
- Klinikum der Universitaet Muenchen - Grosshadern Campus
-
Munich, Německo, D-81675
- Klinikum Rechts der Isar - Technische Universitaet Muenchen
-
Mutlangen, Německo, D-73557
- Klinikum Schwaebisch Gmuend Stauferklinik
-
Neumarkt, Německo, D-92318
- Onkologische Schwerwpunktpraxis Dr. Ladda
-
Neuss, Německo, D-41464
- Lukaskrankenhaus Neuss
-
Oberstaufen, Německo, D-87534
- Schlossbergkliniken Oberstaufen
-
Oldenburg, Německo, D-26133
- Klinikum Oldenburg
-
Pforzheim, Německo, 75179
-
Potsdam, Německo, D-14467
- Klinikum Ernst von Bergmann
-
Recklinghausen, Německo, DOH-45659
- Prosper-Hospital Recklinghausen
-
Rostock, Německo, D-18257
-
Siegen, Německo, D-57072
- St. Marien - Krankenhaus Siegen GMBH
-
Stuttgart, Německo, D-70176
- Diakonie Klinikum Stuttgart
-
Trier, Německo, D-54219
- Krankenanstalt Mutterhaus der Borromaerinnen
-
Tuebingen, Německo, D-72076
- Universitaetsklinikum Tuebingen
-
Tuebingen, Německo, D-72076
- Southwest German Cancer Center at Eberhard-Karls-University
-
Ulm, Německo, D-89081
- Comprehensive Cancer Center Ulm at Universitaetsklinikum Ulm
-
Vechta, Německo, D-49377
- St. Marienhospital - Vechta
-
Wendlingen, Německo, 73240
- Onkologische Schwerpunktpraxis
-
Wiesbaden, Německo, D-65199
- Dr. Horst-Schmidt-Kliniken
-
Wuppertal, Německo, D-42283
- Helios Kliniken Wuppertal University Hospital
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
16 let až 58 let (Dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
CHARAKTERISTIKA ONEMOCNĚNÍ:
Histologicky potvrzený agresivní B-buněčný non-Hodgkinův lymfom, včetně následujících podtypů:
- Folikulární lymfom 3. stupně
Difuzní B-buněčný lymfom, včetně difuzního velkobuněčného lymfomu s některou z následujících variant:
- Centroblastický
- Imunoblastický
- Plazmablastický
- Anaplastická velká buňka
- B-buněčný lymfom bohatý na T-buňky
- Primární výtokový lymfom
- Intravaskulární B-buněčný lymfom
- Primární mediastinální B-buněčný lymfom
- Burkittův nebo Burkittův lymfom
- Lymfom z plášťových buněk (blastoid)
- Agresivní lymfom marginální zóny (monocytoidní)
- Dříve neléčená nemoc
- CD20-pozitivní onemocnění
- Mezinárodní prognostický index (IPI) skóre 0
Žádná objemná nemoc
- Největší jednotlivý nebo konglomerátní nádor < 7,5 cm v průměru
- Žádný lymfom lymfoidní tkáně asociovaný se sliznicí (MALT).
- Žádné postižení CNS lymfomem (intracerebrální, meningeální nebo intraspinální)
CHARAKTERISTIKA PACIENTA:
- Stav výkonu ECOG 0-1
- Počet krevních destiček ≥ 100 000/mm^3
- WBC ≥ 2 500/mm^3
- Laktátdehydrogenáza normální
- Není těhotná ani kojící
- Fertilní pacientky musí během účasti ve studii a 1 rok po ní používat účinnou antikoncepci
- Negativní těhotenský test
- Žádná známá přecitlivělost na studované léky
- Žádná známá HIV pozitivita
- Žádná aktivní infekce hepatitidy
- Žádná porucha funkce levé komory
- Žádné závažné srdeční arytmie
- Žádná jiná narušená funkce orgánů
- Žádná jiná vážná porucha
- Žádná jiná malignita za posledních 5 let kromě karcinomu in situ nebo bazocelulárního karcinomu kůže
PŘEDCHOZÍ SOUČASNÁ TERAPIE:
- Žádná předchozí chemoterapie nebo radioterapie
- Bez předchozí imunosupresivní léčby cytostatiky
- Žádná plánovaná radioterapie extranodálního postižení
- Žádná souběžná účast v jiných studiích léčby
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Intervenční: 6 R-CHOP-21
Rameno I: Pacienti dostávají imunochemoterapii R-CHOP zahrnující rituximab IV, cyklofosfamid IV po dobu 15 minut, doxorubicin hydrochlorid IV a vinkristin IV v den 1 a perorální prednison jednou denně ve dnech 1-5.
Léčba se opakuje každých 21 dní ve 3 cyklech v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Pacienti poté podstoupí restaging své nemoci.
Pacienti s progresí onemocnění pokračují v záchranné terapii mimo studii.
Všichni ostatní pacienti dostávají 3 další cykly R-CHOP.
|
|
|
Aktivní komparátor: Intervenční: 4 R-CHOP-21 + 2 x R
Rameno II: Pacienti dostávají R-CHOP jako v rameni I. Léčba se opakuje každých 21 dní ve 3 cyklech v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Pacienti poté podstoupí restaging své nemoci.
Pacienti s progresí onemocnění pokračují v záchranné terapii mimo studii.
Všichni ostatní pacienti dostávají 1 další cyklus R-CHOP následovaný 2 cykly samotného rituximabu.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Doba do selhání léčby (TTF) měřená ode dne 1 1. dne léčby cyklofosfamidem, doxorubicinem, vinkristinem a prednizonem (CHOP) až do 3 let ve studii s celoživotním sledováním
Časové okno: prostřednictvím dokončení studia
|
prostřednictvím dokončení studia
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Přežití
Časové okno: prostřednictvím dokončení studia
|
prostřednictvím dokončení studia
|
|
Doba trvání míry úplné odpovědi (CR) do prvního relapsu
Časové okno: prostřednictvím dokončení studia
|
prostřednictvím dokončení studia
|
|
Míra progrese během léčby
Časové okno: prostřednictvím dokončení studia
|
prostřednictvím dokončení studia
|
|
Kontrola nádoru měřená od 1. dne 1. kurzu CHOP terapie (nenádorové události jsou cenzurovány)
Časové okno: prostřednictvím dokončení studia
|
prostřednictvím dokončení studia
|
|
Přežití bez onemocnění měřeno od 1. dne 1. kurzu CHOP terapie
Časové okno: prostřednictvím dokončení studia
|
prostřednictvím dokončení studia
|
|
Bezpečnost (nežádoucí účinky, závažné nežádoucí účinky) hodnocena 3 měsíce po léčbě
Časové okno: prostřednictvím dokončení studia
|
prostřednictvím dokončení studia
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Vyšetřovatelé
- Studijní židle: Michael G.M. Pfreundschuh, MD †, Universitaetsklinikum des Saarlandes
- Ředitel studie: Viola Poeschel, MD, Study Office Homburg
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. listopadu 2005
Primární dokončení (Aktuální)
1. srpna 2018
Dokončení studie (Aktuální)
1. srpna 2018
Termíny zápisu do studia
První předloženo
16. ledna 2006
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
16. ledna 2006
První zveřejněno (Odhad)
18. ledna 2006
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
11. března 2021
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
9. března 2021
Naposledy ověřeno
1. března 2021
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
- stadia III difuzního velkobuněčného lymfomu dospělých
- stadium III dospělého imunoblastického velkobuněčného lymfomu
- Burkittův lymfom dospělého stadia III
- folikulární lymfom 3. stupně stupně IV
- difuzní velkobuněčný lymfom dospělých ve stadiu IV
- stadium IV dospělý imunoblastický velkobuněčný lymfom
- Burkittův lymfom u dospělých ve stádiu IV
- folikulární lymfom III. stupně
- difuzní smíšený buněčný lymfom dospělých ve stádiu III
- difúzní smíšený buněčný lymfom dospělých ve stádiu IV
- fáze III lymfomu z plášťových buněk
- fáze IV lymfomu z plášťových buněk
- nesouvislý lymfom marginální zóny II
- lymfom marginální zóny I. stadia
- stadium III lymfom marginální zóny
- stadium IV lymfom marginální zóny
- souvislý lymfom marginální zóny II
- uzlinový B-buněčný lymfom marginální zóny
- anaplastický velkobuněčný lymfom
- souvislý lymfom z plášťových buněk II
- nesouvislý lymfom z plášťových buněk II
- nesouvislý dospělý difuzní velkobuněčný lymfom stadia II
- nesouvislý dospělý difuzní smíšený buněčný lymfom stadia II
- nesouvislý folikulární lymfom 3. stupně stadia II
- nesouvislý Burkittův lymfom stadia II dospělých
- nesouvislý dospělý imunoblastický velkobuněčný lymfom stadia II
- fáze I lymfomu z plášťových buněk
- Burkittův lymfom u dospělých ve stádiu I
- souvislého stadia II dospělého Burkittova lymfomu
- souvislého stádia II dospělého imunoblastického velkobuněčného lymfomu
- dospělý imunoblastický velkobuněčný lymfom stadia I
- souvislý folikulární lymfom 3. stupně stadia II
- folikulární lymfom 3. stupně stadia I
- souvislý dospělý difuzní velkobuněčný lymfom stadia II
- souvislý dospělý difuzní smíšený buněčný lymfom stadia II
- difuzní velkobuněčný lymfom dospělých stadia I
- difuzní smíšený buněčný lymfom dospělých stadia I
Další relevantní podmínky MeSH
- Onemocnění imunitního systému
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary
- Lymfoproliferativní poruchy
- Lymfatická onemocnění
- Imunoproliferativní poruchy
- Lymfom
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Inhibitory enzymů
- Protizánětlivé látky
- Antirevmatika
- Antineoplastická činidla
- Imunosupresivní látky
- Imunologické faktory
- Tubulinové modulátory
- Antimitotické látky
- Modulátory mitózy
- Glukokortikoidy
- Hormony
- Hormony, hormonální náhražky a antagonisté hormonů
- Antineoplastická činidla, Hormonální
- Antineoplastická činidla, Alkylační
- Alkylační činidla
- Myeloablativní agonisté
- Antineoplastické látky, fytogenní
- Inhibitory topoizomerázy II
- Inhibitory topoizomerázy
- Antineoplastická činidla, Imunologická
- Antibiotika, antineoplastika
- Cyklofosfamid
- Rituximab
- Prednison
- Doxorubicin
- Lipozomální doxorubicin
- Vinkristine
Další identifikační čísla studie
- CDR0000459685
- DSHNHL-2004-2
- EU-205110
- EUDRACT-2005-00521738
- DSHNHL-FLYER-6664
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .