Ablace střevní metaplazie obsahující dysplazii
Ablace střevní metaplazie obsahující dysplazii (AIM Dysplasia Trial) Multicentrická, randomizovaná, falešně kontrolovaná studie: Dodatek protokolu k prodloužení sledování na 5 let
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Barrettův jícen neboli střevní metaplazie (IM) je změna epiteliální výstelky jícnu. Barrettův jícen se vyvíjí v důsledku chronického vystavení jícnu refluxované žaludeční kyselině a enzymům a také žluči, což má za následek opakované poškození sliznice. Poranění je doprovázeno zánětem a nakonec buněčnou změnou (metaplazie) na specializovaný sloupcový epitel (Spechler SJ. Barrettův jícen. N Engl J Med 2002;346(11):836-842.)
Pacienti s diagnózou Barrettova jícnu typicky podstupují kontrolní endoskopii každé 1-3 roky s četnými bioptickými vzorky odebranými k usnadnění časné detekce progrese IM do dysplazie (závažnější prekancerózní změny) a adenokarcinomu. (Sampliner RE. Aktualizované pokyny pro diagnostiku, sledování a terapii Barrettova jícnu. Am J Gastro 2002;97:1888-1895.) Progrese IM k dysplazii nízkého stupně (LGD) ukazuje, že buňky vykazují více „rakovině podobnou“ architekturu, což zaručuje zrychlený sledovací endoskopický a bioptický program každých 6 měsíců spíše než každé 1-3 roky, jak je indikováno pro nedysplastickou IM. Progrese do high-grade dysplasia (HGD) ukazuje, že buňky jsou ještě více „rakovinné“, a proto si zaručují ještě vyšší frekvenci sledovací endoskopie a program biopsie (každé 3 měsíce). Mnoho pacientů s HGD může podstoupit fotodynamickou terapii (PDT) nebo chirurgickou ezofagektomii, spíše než zůstat v programu častého sledování. Tato agresivnější terapie je opodstatněná kvůli vysoké rychlosti progrese HGD do adenokarcinomu.
Adenokarcinom jícnu se nejčastěji vyskytuje po záludné progresi od IM přes LGD k HGD. Proto je při diagnóze zhoršujících se stupňů dysplazie zvýšený dohled. Výskyt adenokarcinomu jícnu rychle roste s tím, jak se rozšiřují demografické podskupiny středního a staršího věku (Peters JH, Hagen JA, DeMeester SR. Barrettův jícen. J Gastrointest Surg 2004;8(1):1-17.) V roce 2004 Americká rakovinová společnost oznámila, že se objevilo 14 250 nových případů rakoviny jícnu a 13 300 úmrtí připadajících na rakovinu jícnu (www.cancer.org). Americký National Cancer Institute Surveillance, Epidemiology and End Results Programme uvedl, že rostoucí výskyt adenokarcinomu jícnu byl vyšší než u jakékoli jiné rakoviny ve Spojených státech (www.cancer.gov).
Eliminace nemocného epitelu obsahujícího IM s dysplazií je pro pacienty s touto diagnózou intuitivně výhodným krokem. U jiných chorobných stavů, jako jsou polypy tlustého střeva nebo premaligní kožní léze, vede odstranění premaligní tkáně ke snížení rizika konečného rozvoje rakoviny. To je logický závěr při zvažování premaligní léze Barrettova jícnu (zejména Barrettova jícnu s dysplazií), protože „rizikovou tkáň“ lze zcela odstranit ablací. Tento předpoklad byl testován na populaci Barrettovy dysplazie ve fotoablativních studiích s použitím PDT u pacientů s HGD, kde PDT přinesla 50% snížení rizika rozvoje adenokarcinomu oproti kontrolám (Overholt BF, Panjehpour M, Haydek JM. Fotodynamická terapie pro Barrettův jícen: sledování. Gastrointest Endosc 1999;49(1):1-7.) Primárními cíli studie AIM Dysplasia Trial je odstranění všech dysplazií a IM spíše než detekce rozdílu v progresi do adenokarcinomu nebo vyšších stupňů dysplazie.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Arizona
-
Scottsdale, Arizona, Spojené státy, 85259
- Mayo Clinic Scottsdale
-
Tucson, Arizona, Spojené státy, 85723
- University of Arizona, VAMC
-
-
California
-
Orange, California, Spojené státy, 92868
- UC Irvine Medical Center
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Spojené státy, 32224
- Mayo Clinic - Jacksonville
-
-
Massachusetts
-
West Roxbury, Massachusetts, Spojené státy, 02132
- Harvard, VA Boston Healthcare W Roxbury
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55905
- Mayo Clinic Rochester
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Spojené státy, 64128
- University of Kansas School of Medicine - Veterans Affairs Medical Center
-
Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
New Hampshire
-
Lebanon, New Hampshire, Spojené státy, 03756
- Dartmouth-Hitchcock Medical Center
-
-
New York
-
New York, New York, Spojené státy, 10032
- Columbia University Medical Center
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Spojené státy, 27599
- UNC Center for Functional GI & Motility Disorders
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44195
- Cleveland Clinic
-
Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44106
- University Hospitals of Cleveland
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Spojené státy, 97239
- Oregon Health Sciences University
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19107
- Thomas Jefferson University
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Spojené státy, 29425
- Medical University of South Carolina
-
-
Tennessee
-
Knoxville, Tennessee, Spojené státy, 37909
- Gastrointestinal Associates
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Spojené státy, 75216
- VAMC Dallas
-
-
Washington
-
Tacoma, Washington, Spojené státy, 98405
- Tacoma Digestive Disease Research Center
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení: 1. Subjekt je ve věku 18–80 let včetně. 2. Subjekt má zdokumentovanou diagnózu IM, maximální endoskopickou délku 8 cm (měřeno endoskopicky od TGF do nejproximálnějšího rozsahu IM, tzn. Dysplazie obsahující TGF-TIM takto:
Pro LGD:i.LGD dokumentované na biopsii během předchozích 12 měsíců od zařazení do studie u subjektu na terapii PPI.
ii. Histologická sklíčka zkontrolovaná v centrální patologické službě pro studii potvrzují LGD při prvním potvrzujícím centrálním patologickém hodnocení nebo, je-li to nutné, potvrzují LGD při revizi nerozhodného výsledku druhým patologem.
Pro HGD: i. Pravidelná, nenodulární, neulcerovaná sliznice. ii.HGD dokumentovaná biopsií během předchozích 6 měsíců od zařazení. iii. Histologická sklíčka zkontrolovaná v centrální patologické službě pro zkoušku potvrzují HGD při prvním konfirmačním přezkoumání nebo, je-li to nutné, potvrdí HGD při hodnocení druhého patologa.
iv. základní EUS během předchozích 12 měsíců; 1. EUS na základě katétru vylučuje podezřelé zesílené Barrettovy oblasti nebo, pokud jsou nalezeny podezřelé oblasti, vyzve k odběru složených biopsií zesílené oblasti, jejichž výsledky nezpůsobují, že subjekt není způsobilý k zápisu.
3. U subjektů s anamnézou EMR dokumentovaná diagnóza IM s dysplazií splňuje kritérium č. 2 z biopsií odebraných buď po proceduře EMR nebo během procedury EMR, ale ne z místa EMR.
4. Subjekt schopný užívat perorální léky inhibitory protonové pumpy. 5. Subjekt schopný vysadit aspirin a/nebo nesteroidní protizánětlivé léky 7 dní před a po všech ablačních výkonech.
6. U žen ve fertilním věku negativní těhotenský test do 2 týdnů od randomizace.
7. Subjekt způsobilý pro léčbu a následnou endoskopii a biopsii podle požadavků Protokolu.
8. Subjekt je ochotný poskytnout písemný informovaný souhlas s účastí v této klinické studii a rozumí odpovědnosti za účast ve studii.
Kritéria vyloučení: 1. Subjekt je těhotný nebo těhotenství plánuje během období studie.
2. Striktury jícnu zabraňující průchodu endoskopu nebo katétru. 3. Aktivní ezofagitida popisovaná jako eroze nebo ulcerace zahrnující více než 10 % distálního jícnu.
4. Jakákoli anamnéza malignity jícnu. 5.Předchozí radioterapie jícnu, kromě radioterapie oblasti hlavy a krku.
6. Jakákoli předchozí ablativní terapie v jícnu (PDT, MPEC, APC, laserová léčba, jiné).
7. Historie EMR, která splňuje kterékoli z následujících kritérií: a. EMR provedená méně než 8 týdnů před setkáním s randomizační endoskopií
b.EMR prováděná v širokém poli (zahrnující více než 90 stupňů jakékoli oblasti jícnu.
8. Jakákoli předchozí operace jícnu, včetně s výjimkou fundoplikace bez komplikací (tj. žádné sklouznutí, dysfagie atd.).
9. Průkaz jícnových varixů při léčebné endoskopii. 10. Zpráva o nekontrolované koagulopatii s mezinárodním normalizovaným poměrem (INR) > 1,3 nebo počtem krevních destiček < 75 000 krevních destiček na µl 11. Subjekt má předpokládanou délku života méně než dva roky kvůli základnímu zdravotnímu stavu.
12. Subjekt má v minulosti známou nevyřešenou závislost na drogách nebo alkoholu, která by omezovala schopnost porozumět nebo dodržovat pokyny týkající se informovaného souhlasu, pokynů po léčbě nebo pokynů pro následnou kontrolu.
13. Subjekt má implantovatelné stimulační zařízení (příklady; AICD, neurostimulátor, srdeční kardiostimulátor) a neobdržel povolení pro zařazení do této studie od specialisty odpovědného za stimulační zařízení.
14. Subjekt je v současné době zařazen do studie hodnoceného léku nebo zařízení, které klinicky interferuje s koncovými body studie AIM Dysplasia Trial.
15. Subjekt trpí psychiatrickou nebo jinou nemocí, kterou zkoušející považuje za neschopnost dodržovat protokol.
Pro prodloužení o 5 let musí mít pacient: 1. Zapsáno v protokolu B-204. 2. Dokončeno jednoroční sledování. 3. Dokončeno 2leté sledování.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
- Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
- Intervenční model: CROSSOVER
- Maskování: SINGL
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
SHAM_COMPARATOR: Nejprve LGD Sham Postup a poté LGD radiofrekvenční ablace
Falešná procedura plus léky proti sekreci. Subjekty s dysplazií nízkého stupně (LGD) dostávají inhibitor protonové pumpy (PPI) s dávkou esomeprazolu 40 mg BID. Ve 12 měsících se subjekty zkříží, aby dostaly radiofrekvenční ablaci. |
Skupina Sham Control podstoupila horní endoskopický výkon se stanovením průměru jícnu (součást kroků ablačního postupu, který se považuje za simulovaný postup) plus standardní antisekreční lékovou terapii (inhibitor protonové pumpy, PPI)
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: LGD: Radiofrekvenční ablace
Ablační systém plus léky proti sekreci.
Jedinci s dysplazií nízkého stupně (LGD) podstupují horní endoskopii se stanovením průměru jícnu s následnou radiofrekvenční ablací plus standardní antisekreční terapií (inhibitor protonové pumpy, dávka PPI: Esomeprazol 40 mg BID.)
|
Subjekty v léčebné skupině podstoupí až 4 ablační procedury (cirkumferenční nebo fokální) plus standardní antisekreční lékovou terapii (inhibitor protonové pumpy, PPI).
Ostatní jména:
|
|
SHAM_COMPARATOR: Nejprve předstíraná procedura HGD a poté radiofrekvenční ablace HGD
Falešná procedura plus léky proti sekreci. Subjekty s dysplazií vysokého stupně (HGD) s dávkou inhibitoru protonové pumpy (PPI): Esomeprazol 40 mg BID. Ve 12 měsících se subjekty zkříží, aby dostaly radiofrekvenční ablaci. |
Skupina Sham Control podstoupila horní endoskopický výkon se stanovením průměru jícnu (součást kroků ablačního postupu, který se považuje za simulovaný postup) plus standardní antisekreční lékovou terapii (inhibitor protonové pumpy, PPI)
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: HGD: Radiofrekvenční ablace
Ablační systém plus léky proti sekreci.
U pacientů s dysplazií vysokého stupně (HGD) byla provedena horní endoskopie se stanovením průměru jícnu s následnou radiofrekvenční ablací a standardní antisekreční terapií (inhibitor protonové pumpy, dávka PPI: Esomeprazol 40 mg BID.)
|
Subjekty v léčebné skupině podstoupí až 4 ablační procedury (cirkumferenční nebo fokální) plus standardní antisekreční lékovou terapii (inhibitor protonové pumpy, PPI).
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
% pacientů s kompletní eradikací střevní metaplazie (IM) ve 12. měsíci
Časové okno: 12 měsíců
|
Bylo vypočteno % pacientů s kompletní eradikací IM z počtu účastníků analyzovaných po 12 měsících.
|
12 měsíců
|
|
% pacientů s úplnou eradikací dysplazie ve 12. měsíci
Časové okno: 12 měsíců
|
Bylo vypočteno % pacientů s kompletní eradikací dysplazie z počtu analyzovaných účastníků po 12 měsících.
|
12 měsíců
|
|
% pacientů s kompletní histologickou clearance střevní metaplazie po 24 měsících.
Časové okno: 24 měsíc
|
Bylo vypočteno % pacientů s kompletní eradikací IM z počtu účastníků analyzovaných ve 24. měsíci.
|
24 měsíc
|
|
Prodloužení o 5 let: % všech pacientů zapsaných v protokolu prodloužení a dostupných pro analýzu prokazující CR-IM po 5 letech
Časové okno: 5 let
|
Pro pacienta, který absolvoval 5letou návštěvu, bylo vypočteno % pacientů prokazujících kompletní eradikaci střevní metaplazie (CE-IM).
|
5 let
|
|
Trvanlivost eradikace bez další léčby
Časové okno: 5 let
|
5 let
|
|
|
Prodloužení o 5 let: % všech pacientů zapsaných v protokolu prodloužení a dostupných pro analýzu prokazující CR-D po 5 letech
Časové okno: 5 let
|
Pro pacienta, který absolvoval 5letou návštěvu, bylo vypočteno % pacientů prokazujících kompletní eradikaci dysplazie a všichni byli bez dysplazie
|
5 let
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Procento pacientů s kompletní histologickou clearance IM za 12 měsíců, porovnání léčby versus simulované kontrolní skupiny v rámci specifické podskupiny dysplazie
Časové okno: 12 měsíců
|
12 měsíců
|
|
|
V rámci podskupiny HGD, % pacientů s kompletní histologickou clearance HGD (CR-D) za 12 měsíců, porovnání léčby versus kontrolní skupiny s předstíranou léčbou.
Časové okno: 12 měsíců
|
12 měsíců
|
|
|
Histologická clearance IM (% biopsií)
Časové okno: 12 měsíců
|
Bylo vypočteno % pacientů s histologickou clearance IM z počtu účastníků analyzovaných po 12 měsících.
|
12 měsíců
|
|
Progrese dysplazie (tj. HGD k adenokarcinomu nebo LGD k HGD nebo adenokarcinomu)
Časové okno: 5 let
|
5 let
|
|
|
Nepohodlí subjektu: Skóre bolesti na hrudi v den 1
Časové okno: Den 1, pokud je odstraněn
|
Skóre bolesti na hrudi bylo měřeno na vizuální analogové stupnici od 0 do 100, přičemž vyšší skóre indikovalo větší závažnost bolesti
|
Den 1, pokud je odstraněn
|
|
Dotazník kvality života (základní verze v. 12 a 24 Mos)
Časové okno: 0, 12 a 24 měsíců
|
0, 12 a 24 měsíců
|
|
|
Výskyt nežádoucích událostí
Časové okno: 12 měsíců na porovnání léčby a simulace
|
Údaje uvedené v části nežádoucí účinky
|
12 měsíců na porovnání léčby a simulace
|
|
Prodloužení na 5 let: Podíl (%) všech pacientů zařazených do tohoto prodloužení a dostupných k analýze po 5 letech prokazujících jakýkoli adenokarcinom v jakékoli biopsii získané z těla jícnu od primární RFA (0–5 let)
Časové okno: 5 let
|
5 let
|
|
|
Prodloužení o 5 let: Podíl (%) všech pacientů zařazených do tohoto prodloužení a dostupných k analýze po 5 letech prokazující jakýkoli adenokarcinom v jakékoli biopsii získané z těla jícnu po 2 letech a včetně 5leté návštěvy
Časové okno: 5 let
|
5 let
|
|
|
Pětileté prodloužení: Podíl (%) všech pacientů zapsaných do tohoto protokolu prodloužení a dostupných pro analýzu prokazující CR-IM po 5 letech
Časové okno: 5 let
|
5 let
|
|
|
5leté prodloužení: Podíl (%) všech pacientů zapsaných do tohoto protokolu prodloužení a dostupných pro analýzu prokazující CR-D po 5 letech
Časové okno: 5 let
|
5 let
|
|
|
5leté prodloužení: podíl (%) všech pacientů zapsaných do tohoto protokolu prodloužení a dostupných pro analýzu prokazující CR-IM po 4 letech
Časové okno: 4 roky
|
4 roky
|
|
|
5leté prodloužení: Podíl (%) všech pacientů zapsaných do tohoto protokolu prodloužení a dostupných pro analýzu prokazující CR-IM po 3 letech
Časové okno: 3 roky
|
3 roky
|
|
|
5leté prodloužení: Podíl (%) všech pacientů zapsaných do tohoto protokolu prodloužení a dostupných pro analýzu prokazující CR-D po 4 letech
Časové okno: 4 roky
|
4 roky
|
|
|
Prodloužení o 5 let: Výskyt závažných nežádoucích příhod
Časové okno: 5 let
|
5 let
|
|
|
Prodloužení na 5 let: Všechny příčiny úmrtnosti skupiny ze 2 na 5 let.
Časové okno: 5 let
|
5 let
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Dunkin BJ, Martinez J, Bejarano PA, Smith CD, Chang K, Livingstone AS, Melvin WS. Thin-layer ablation of human esophageal epithelium using a bipolar radiofrequency balloon device. Surg Endosc. 2006 Jan;20(1):125-30. doi: 10.1007/s00464-005-8279-9. Epub 2005 Dec 7.
- Ganz RA, Utley DS, Stern RA, Jackson J, Batts KP, Termin P. Complete ablation of esophageal epithelium with a balloon-based bipolar electrode: a phased evaluation in the porcine and in the human esophagus. Gastrointest Endosc. 2004 Dec;60(6):1002-10. doi: 10.1016/s0016-5107(04)02220-5.
- Shaheen NJ, Sharma P, Overholt BF, Wolfsen HC, Sampliner RE, Wang KK, Galanko JA, Bronner MP, Goldblum JR, Bennett AE, Jobe BA, Eisen GM, Fennerty MB, Hunter JG, Fleischer DE, Sharma VK, Hawes RH, Hoffman BJ, Rothstein RI, Gordon SR, Mashimo H, Chang KJ, Muthusamy VR, Edmundowicz SA, Spechler SJ, Siddiqui AA, Souza RF, Infantolino A, Falk GW, Kimmey MB, Madanick RD, Chak A, Lightdale CJ. Radiofrequency ablation in Barrett's esophagus with dysplasia. N Engl J Med. 2009 May 28;360(22):2277-88. doi: 10.1056/NEJMoa0808145.
- Shaheen NJ, Overholt BF, Sampliner RE, Wolfsen HC, Wang KK, Fleischer DE, Sharma VK, Eisen GM, Fennerty MB, Hunter JG, Bronner MP, Goldblum JR, Bennett AE, Mashimo H, Rothstein RI, Gordon SR, Edmundowicz SA, Madanick RD, Peery AF, Muthusamy VR, Chang KJ, Kimmey MB, Spechler SJ, Siddiqui AA, Souza RF, Infantolino A, Dumot JA, Falk GW, Galanko JA, Jobe BA, Hawes RH, Hoffman BJ, Sharma P, Chak A, Lightdale CJ. Durability of radiofrequency ablation in Barrett's esophagus with dysplasia. Gastroenterology. 2011 Aug;141(2):460-8. doi: 10.1053/j.gastro.2011.04.061. Epub 2011 May 6.
- Shaheen NJ, Peery AF, Overholt BF, Lightdale CJ, Chak A, Wang KK, Hawes RH, Fleischer DE, Goldblum JR; AIM Dysplasia Investigators. Biopsy depth after radiofrequency ablation of dysplastic Barrett's esophagus. Gastrointest Endosc. 2010 Sep;72(3):490-496.e1. doi: 10.1016/j.gie.2010.04.010. Epub 2010 Jul 3.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (ODHAD)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- B-204
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .