Ablazione della metaplasia intestinale contenente displasia
Ablazione della metaplasia intestinale contenente displasia (studio AIM sulla displasia) Uno studio multicentrico, randomizzato, controllato da simulazioni: emendamento al protocollo per estendere il follow-up a 5 anni
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Descrizione dettagliata
L'esofago di Barrett o metaplasia intestinale (IM) è un cambiamento nel rivestimento epiteliale dell'esofago. L'esofago di Barrett si sviluppa come conseguenza dell'esposizione cronica dell'esofago al reflusso acido e agli enzimi dello stomaco, così come alla bile, con conseguenti lesioni ricorrenti della mucosa. La lesione è accompagnata da infiammazione e, in ultima analisi, da un cambiamento cellulare (metaplasia) in un epitelio colonnare specializzato (Spechler SJ. Esofago di Barrett. N Engl J Med 2002;346(11):836-842.)
I pazienti che hanno una diagnosi di esofago di Barrett in genere vengono sottoposti a endoscopia di sorveglianza ogni 1-3 anni con campioni bioptici multipli ottenuti per facilitare la diagnosi precoce della progressione dell'IM verso la displasia (cambiamenti precancerosi più gravi) e l'adenocarcinoma. (Sampliner RE. Linee guida aggiornate per la diagnosi, la sorveglianza e la terapia dell'esofago di Barrett. Am J Gastro 2002;97:1888-1895.) La progressione dell'IM verso la displasia di basso grado (LGD) indica che le cellule presentano un'architettura più "simile al cancro", giustificando così un programma di endoscopia e biopsia di sorveglianza accelerata ogni 6 mesi anziché ogni 1-3 anni come indicato per l'IM non displastico. La progressione verso la displasia di alto grado (HGD) indica che le cellule sono ancora più "simili al cancro", giustificando così un programma di endoscopia e biopsia di sorveglianza a frequenza ancora più elevata (ogni 3 mesi). Molti pazienti con HGD possono sottoporsi a terapia fotodinamica (PDT) o esofagectomia chirurgica, piuttosto che rimanere in un programma di sorveglianza frequente. Questa terapia più aggressiva è giustificata a causa dell'elevato tasso di progressione dell'HGD in adenocarcinoma.
L'adenocarcinoma esofageo si verifica più comunemente dopo un'insidiosa progressione da IM a LGD a HGD. Pertanto, la sorveglianza è aumentata alla diagnosi di peggioramento dei gradi di displasia. L'incidenza dell'adenocarcinoma esofageo sta rapidamente aumentando man mano che i sottogruppi demografici di mezza età e anziani si espandono (Peters JH, Hagen JA, DeMeester SR. Esofago di Barrett. J Gastrointest Surg 2004;8(1):1-17.) Nel 2004, l'American Cancer Society ha riferito che c'erano 14.250 nuovi casi di cancro esofageo e 13.300 decessi attribuibili al cancro esofageo (www.cancer.org). Il programma di sorveglianza, epidemiologia e risultati finali del National Cancer Institute degli Stati Uniti ha riferito che la crescente incidenza di adenocarcinoma esofageo era maggiore rispetto a qualsiasi altro tumore negli Stati Uniti (www.cancer.gov).
L'eliminazione dell'epitelio malato contenente IM con displasia è un passo intuitivamente favorevole per i pazienti con questa diagnosi. In altri stati patologici, come i polipi del colon o le lesioni cutanee precancerose, la rimozione del tessuto precanceroso si traduce in una riduzione del rischio di sviluppare il cancro. Questa è una conclusione logica quando si considera la lesione precancerosa dell'esofago di Barrett (in particolare l'esofago di Barrett con displasia), poiché il "tessuto a rischio" può essere completamente rimosso mediante ablazione. Questa premessa è stata testata nella popolazione con displasia di Barrett in studi fotoablativi utilizzando PDT per pazienti con HGD, dove la PDT ha impartito una riduzione del 50% del rischio rispetto ai controlli per lo sviluppo di adenocarcinoma (Overholt BF, Panjehpour M, Haydek JM. Terapia fotodinamica per l'esofago di Barrett: follow-up. Gastrointest Endosc 1999;49(1):1-7.) Gli endpoint primari dell'AIM Dysplasia Trial sono la rimozione di tutta la displasia e IM, piuttosto che il rilevamento di una differenza nella progressione verso l'adenocarcinoma o gradi più elevati di displasia.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Arizona
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Scottsdale, Arizona, Stati Uniti, 85259
- Mayo Clinic Scottsdale
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Tucson, Arizona, Stati Uniti, 85723
- University of Arizona, VAMC
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California
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Orange, California, Stati Uniti, 92868
- UC Irvine Medical Center
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Florida
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Jacksonville, Florida, Stati Uniti, 32224
- Mayo Clinic - Jacksonville
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Massachusetts
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West Roxbury, Massachusetts, Stati Uniti, 02132
- Harvard, VA Boston Healthcare W Roxbury
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, Stati Uniti, 55905
- Mayo Clinic Rochester
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Missouri
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Kansas City, Missouri, Stati Uniti, 64128
- University of Kansas School of Medicine - Veterans Affairs Medical Center
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Saint Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
- Washington University School of Medicine
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New Hampshire
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Lebanon, New Hampshire, Stati Uniti, 03756
- Dartmouth-Hitchcock Medical Center
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New York
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New York, New York, Stati Uniti, 10032
- Columbia University Medical Center
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, Stati Uniti, 27599
- UNC Center for Functional GI & Motility Disorders
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Ohio
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Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44195
- Cleveland Clinic
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Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44106
- University Hospitals of Cleveland
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Oregon
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Portland, Oregon, Stati Uniti, 97239
- Oregon Health Sciences University
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19107
- Thomas Jefferson University
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South Carolina
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Charleston, South Carolina, Stati Uniti, 29425
- Medical University of South Carolina
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Tennessee
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Knoxville, Tennessee, Stati Uniti, 37909
- Gastrointestinal Associates
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Texas
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Dallas, Texas, Stati Uniti, 75216
- VAMC Dallas
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Washington
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Tacoma, Washington, Stati Uniti, 98405
- Tacoma Digestive Disease Research Center
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criteri di inclusione: 1. Il soggetto ha un'età compresa tra 18 e 80 anni, inclusi. 2. Il soggetto ha una diagnosi documentata di IM, lunghezza endoscopica massima di 8 cm (misurata endoscopicamente dal TGF all'estensione più prossimale dell'IM; TGF-TIM contenente displasia come segue:
Per cani da guardianìa: i.LGD documentato su biopsia nei 12 mesi precedenti dall'arruolamento mentre era soggetto a terapia con PPI.
ii. I vetrini istologici esaminati presso il servizio patologico centrale per il processo confermano la LGD alla prima revisione patologica centrale di conferma o, se necessario, confermano la LGD a una revisione decisiva da parte di un secondo patologo.
Per HGD:i.Mucosa regolare, non nodulare, non ulcerata. ii.HGD documentato sulla biopsia nei 6 mesi precedenti dall'arruolamento. iii. I vetrini istologici esaminati presso il servizio patologico centrale per lo studio confermano l'HGD alla prima revisione di conferma o, se necessario, confermano l'HGD a una revisione decisiva da parte di un secondo patologo.
iv. EUS basale nei 12 mesi precedenti; 1. L'EUS basata su catetere esclude le aree di Barrett ispessite sospette o, se vengono rilevate aree sospette, richiede biopsie sovrapposte dell'area ispessita, i cui risultati non rendono il soggetto non idoneo per l'arruolamento.
3. Per i soggetti con storia EMR, la diagnosi documentata di IM con displasia soddisfa il criterio n. 2 dalle biopsie raccolte dopo la procedura EMR o durante la procedura EMR ma non dal sito EMR.
4. Soggetto in grado di assumere farmaci inibitori della pompa protonica per via orale. 5. Soggetti in grado di interrompere l'aspirina e/o farmaci antinfiammatori non steroidei 7 giorni prima e dopo tutte le procedure di ablazione.
6.Per i soggetti di sesso femminile in eta' fertile, un test di gravidanza negativo entro 2 settimane dalla randomizzazione.
7. Soggetti idonei per il trattamento e l'endoscopia e la biopsia di follow-up come richiesto dal protocollo.
8. Soggetto disposto a fornire un consenso informato scritto per partecipare a questo studio clinico e comprende le responsabilità della partecipazione allo studio.
Criteri di esclusione: 1. Il soggetto è incinta o sta pianificando una gravidanza durante il periodo di studio.
2. Stenosi esofagea che impedisce il passaggio dell'endoscopio o del catetere. 3. Esofagite attiva descritta come erosioni o ulcerazioni che comprendono più del 10% dell'esofago distale.
4. Qualsiasi storia di malignità dell'esofago. 5.Prima radioterapia all'esofago, ad eccezione della radioterapia della regione della testa e del collo.
6. Qualsiasi precedente terapia ablativa all'interno dell'esofago (PDT, MPEC, APC, trattamento laser, altro).
7. Storia di EMR che soddisfa uno dei seguenti criteri: a. EMR eseguito meno di 8 settimane prima dell'incontro con l'endoscopia di randomizzazione
b.EMR eseguito in modo ampio campo (che comprende più di 90 gradi di qualsiasi area dell'esofago.
8.Qualsiasi precedente intervento chirurgico esofageo, inclusa la fundoplicatio senza complicanze (ad es. nessun slittamento, disfagia, ecc.).
9.Evidenza di varici esofagee durante il trattamento endoscopico. 10. Segnalazione di coagulopatia incontrollata con rapporto internazionale normalizzato (INR) > 1,3 o conta piastrinica <75.000 piastrine per µL 11. Il soggetto ha un'aspettativa di vita inferiore a due anni a causa di una condizione medica di base.
12. Il soggetto ha una storia nota di dipendenza irrisolta da droghe o alcol che limiterebbe la capacità di comprendere o seguire le istruzioni relative al consenso informato, alle istruzioni post-trattamento o alle linee guida di follow-up.
13. Il soggetto ha un dispositivo di stimolazione impiantabile (esempi; AICD, neurostimolatore, pacemaker cardiaco) e non ha ricevuto l'autorizzazione per l'arruolamento in questo studio dallo specialista responsabile del dispositivo di stimolazione.
14. Il soggetto è attualmente arruolato in uno studio sperimentale su un farmaco o dispositivo che interferisce clinicamente con gli endpoint dell'AIM Dysplasia Trial.
15. Il soggetto soffre di malattie psichiatriche o di altro tipo ritenute dall'investigatore come un'incapacità di rispettare il protocollo.
Per l'estensione di 5 anni, il paziente deve avere:1. Iscritto al protocollo B-204. 2. Follow-up di 1 anno completato. 3. Follow-up a 2 anni completato.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: TRATTAMENTO
- Assegnazione: RANDOMIZZATO
- Modello interventistico: INCROCIO
- Mascheramento: SEPARARE
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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SHAM_COMPARATORE: LGD Sham Procedure prima poi LGD Ablazione con radiofrequenza
Procedura fittizia più farmaci anti-secretori. I soggetti con displasia di basso grado (LGD) ricevono un inibitore della pompa protonica (PPI) con una dose di Esomeprazolo 40 mg BID. A 12 mesi, i soggetti effettuano il crossover per ricevere l'ablazione con radiofrequenza. |
Il gruppo di controllo Sham viene sottoposto a una procedura di endoscopia superiore con dimensionamento del diametro esofageo (un componente delle fasi della procedura di ablazione, considerata la procedura fittizia) più terapia farmacologica antisecretoria standard (inibitore della pompa protonica, PPI)
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ACTIVE_COMPARATORE: LGD: Ablazione con radiofrequenza
Sistema di ablazione più farmaci antisecretori.
I soggetti con displasia di basso grado (LGD) vengono sottoposti a un'endoscopia superiore con misurazione del diametro esofageo seguita da ablazione con radiofrequenza più terapia antisecretoria standard (inibitore della pompa protonica, dose di PPI: Esomeprazolo 40 mg BID).
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I soggetti del gruppo di trattamento vengono sottoposti a un massimo di 4 procedure di ablazione (circonferenziale o focale) più terapia farmacologica antisecretoria standard (inibitore della pompa protonica, PPI).
Altri nomi:
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SHAM_COMPARATORE: HGD Procedura fittizia prima poi Ablazione con radiofrequenza HGD
Procedura fittizia più farmaci anti-secretori. Soggetti con displasia di alto grado (HGD) con dose di inibitore della pompa protonica (PPI): Esomeprazolo 40 mg BID. A 12 mesi, i soggetti effettuano il crossover per ricevere l'ablazione con radiofrequenza. |
Il gruppo di controllo Sham viene sottoposto a una procedura di endoscopia superiore con dimensionamento del diametro esofageo (un componente delle fasi della procedura di ablazione, considerata la procedura fittizia) più terapia farmacologica antisecretoria standard (inibitore della pompa protonica, PPI)
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ACTIVE_COMPARATORE: HGD: Ablazione con radiofrequenza
Sistema di ablazione più farmaci antisecretori.
I soggetti con displasia di alto grado (HGD) vengono sottoposti a un'endoscopia superiore con misurazione del diametro esofageo seguita da ablazione con radiofrequenza più terapia antisecretoria standard (inibitore della pompa protonica, dose di PPI: Esomeprazolo 40 mg BID).
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I soggetti del gruppo di trattamento vengono sottoposti a un massimo di 4 procedure di ablazione (circonferenziale o focale) più terapia farmacologica antisecretoria standard (inibitore della pompa protonica, PPI).
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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La % di pazienti con eradicazione completa della metaplasia intestinale (IM) a 12 mesi
Lasso di tempo: 12 mesi
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È stata calcolata la % di pazienti con eradicazione completa di IM rispetto al numero di partecipanti analizzati a 12 mesi.
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12 mesi
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La % di pazienti con eradicazione completa della displasia a 12 mesi
Lasso di tempo: 12 mesi
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È stata calcolata la % di pazienti con eradicazione completa della displasia rispetto al numero di partecipanti analizzati a 12 mesi.
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12 mesi
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La % di pazienti con clearance istologica completa della metaplasia intestinale a 24 mesi.
Lasso di tempo: 24 mesi
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È stata calcolata la % di pazienti con completa eradicazione di IM rispetto al numero di partecipanti analizzati a 24 mesi.
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24 mesi
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Estensione a 5 anni: % di tutti i pazienti arruolati nel protocollo di estensione e disponibili per l'analisi che dimostrano CR-IM a 5 anni
Lasso di tempo: 5 anni
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Per i pazienti che hanno superato la visita di 5 anni, è stata calcolata la % di pazienti che hanno dimostrato la completa eradicazione della metaplasia intestinale (CE-IM).
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5 anni
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Durabilità dell'eradicazione senza trattamenti aggiuntivi
Lasso di tempo: 5 anni
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5 anni
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Estensione a 5 anni: % di tutti i pazienti arruolati nel protocollo di estensione e disponibili per l'analisi che dimostrano CR-D a 5 anni
Lasso di tempo: 5 anni
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Per i pazienti che hanno superato la visita di 5 anni, è stata calcolata la % di pazienti che hanno dimostrato la completa eradicazione della displasia e tutti erano liberi da displasia
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5 anni
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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La % di pazienti con clearance istologica completa di IM a 12 mesi, confrontando il trattamento rispetto ai gruppi di controllo fittizi all'interno di uno specifico sottogruppo di displasia
Lasso di tempo: 12 mesi
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12 mesi
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All'interno del sottogruppo HGD, la % di pazienti con clearance istologica completa di HGD (CR-D) a 12 mesi, confrontando il trattamento rispetto ai gruppi di controllo fittizi.
Lasso di tempo: 12 mesi
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12 mesi
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Clearance istologica di IM (% di biopsie)
Lasso di tempo: 12 mesi
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È stata calcolata la % di pazienti con clearance istologica di IM rispetto al numero di partecipanti analizzati a 12 mesi.
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12 mesi
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Progressione della displasia (cioè, da HGD ad adenocarcinoma o da LGD a HGD o adenocarcinoma)
Lasso di tempo: 5 anni
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5 anni
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Disagio del soggetto: Punteggio del dolore toracico il giorno 1
Lasso di tempo: Giorno 1, se ablato
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Il punteggio del dolore toracico è stato misurato su una scala analogica visiva da 0 a 100, con punteggi più alti che indicano una maggiore gravità del dolore
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Giorno 1, se ablato
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Questionario sulla qualità della vita (linea di base v. 12 e 24 mesi)
Lasso di tempo: 0, 12 e 24 mesi
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0, 12 e 24 mesi
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Incidenza di eventi avversi
Lasso di tempo: 12 mesi per il confronto tra trattamento e simulazione
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Dati riportati nella sezione degli eventi avversi
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12 mesi per il confronto tra trattamento e simulazione
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Per l'estensione di 5 anni: percentuale (%) di tutti i pazienti arruolati in questa estensione e disponibili per l'analisi a 5 anni che dimostrano qualsiasi adenocarcinoma in qualsiasi biopsia ottenuta dal corpo esofageo dall'RFA primaria (0-5 anni)
Lasso di tempo: 5 anni
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5 anni
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Estensione di 5 anni: percentuale (%) di tutti i pazienti arruolati in questa estensione e disponibili per l'analisi a 5 anni che dimostrano qualsiasi adenocarcinoma in qualsiasi biopsia ottenuta dal corpo esofageo dopo 2 anni e inclusa la visita di 5 anni
Lasso di tempo: 5 anni
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5 anni
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Estensione a 5 anni: percentuale (%) di tutti i pazienti arruolati in questo protocollo di estensione e disponibili per l'analisi che dimostri la CR-IM a 5 anni
Lasso di tempo: 5 anni
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5 anni
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Estensione a 5 anni: percentuale (%) di tutti i pazienti arruolati in questo protocollo di estensione e disponibili per l'analisi che dimostrano la CR-D a 5 anni
Lasso di tempo: 5 anni
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5 anni
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Estensione a 5 anni: percentuale (%) di tutti i pazienti arruolati in questo protocollo di estensione e disponibili per l'analisi che dimostri la CR-IM a 4 anni
Lasso di tempo: 4 anni
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4 anni
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Estensione a 5 anni: percentuale (%) di tutti i pazienti arruolati in questo protocollo di estensione e disponibili per l'analisi che dimostri la CR-IM a 3 anni
Lasso di tempo: 3 anni
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3 anni
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Estensione a 5 anni: percentuale (%) di tutti i pazienti arruolati in questo protocollo di estensione e disponibili per l'analisi che dimostrano CR-D a 4 anni
Lasso di tempo: 4 anni
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4 anni
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Estensione di 5 anni: incidenza di eventi avversi gravi
Lasso di tempo: 5 anni
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5 anni
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Estensione di 5 anni: mortalità per tutte le cause del gruppo da 2 a 5 anni.
Lasso di tempo: 5 anni
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5 anni
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Dunkin BJ, Martinez J, Bejarano PA, Smith CD, Chang K, Livingstone AS, Melvin WS. Thin-layer ablation of human esophageal epithelium using a bipolar radiofrequency balloon device. Surg Endosc. 2006 Jan;20(1):125-30. doi: 10.1007/s00464-005-8279-9. Epub 2005 Dec 7.
- Ganz RA, Utley DS, Stern RA, Jackson J, Batts KP, Termin P. Complete ablation of esophageal epithelium with a balloon-based bipolar electrode: a phased evaluation in the porcine and in the human esophagus. Gastrointest Endosc. 2004 Dec;60(6):1002-10. doi: 10.1016/s0016-5107(04)02220-5.
- Shaheen NJ, Sharma P, Overholt BF, Wolfsen HC, Sampliner RE, Wang KK, Galanko JA, Bronner MP, Goldblum JR, Bennett AE, Jobe BA, Eisen GM, Fennerty MB, Hunter JG, Fleischer DE, Sharma VK, Hawes RH, Hoffman BJ, Rothstein RI, Gordon SR, Mashimo H, Chang KJ, Muthusamy VR, Edmundowicz SA, Spechler SJ, Siddiqui AA, Souza RF, Infantolino A, Falk GW, Kimmey MB, Madanick RD, Chak A, Lightdale CJ. Radiofrequency ablation in Barrett's esophagus with dysplasia. N Engl J Med. 2009 May 28;360(22):2277-88. doi: 10.1056/NEJMoa0808145.
- Shaheen NJ, Overholt BF, Sampliner RE, Wolfsen HC, Wang KK, Fleischer DE, Sharma VK, Eisen GM, Fennerty MB, Hunter JG, Bronner MP, Goldblum JR, Bennett AE, Mashimo H, Rothstein RI, Gordon SR, Edmundowicz SA, Madanick RD, Peery AF, Muthusamy VR, Chang KJ, Kimmey MB, Spechler SJ, Siddiqui AA, Souza RF, Infantolino A, Dumot JA, Falk GW, Galanko JA, Jobe BA, Hawes RH, Hoffman BJ, Sharma P, Chak A, Lightdale CJ. Durability of radiofrequency ablation in Barrett's esophagus with dysplasia. Gastroenterology. 2011 Aug;141(2):460-8. doi: 10.1053/j.gastro.2011.04.061. Epub 2011 May 6.
- Shaheen NJ, Peery AF, Overholt BF, Lightdale CJ, Chak A, Wang KK, Hawes RH, Fleischer DE, Goldblum JR; AIM Dysplasia Investigators. Biopsy depth after radiofrequency ablation of dysplastic Barrett's esophagus. Gastrointest Endosc. 2010 Sep;72(3):490-496.e1. doi: 10.1016/j.gie.2010.04.010. Epub 2010 Jul 3.
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Studia le date principali
Inizio studio
Completamento primario (EFFETTIVO)
Completamento dello studio (EFFETTIVO)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (STIMA)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- B-204
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