hOKT3γ1 (Ala-Ala) v kombinaci se sirolimem a opožděným takrolimem u příjemců aloštěpů diabetických ostrůvků typu 1
31. července 2012 aktualizováno: University of Minnesota
Společné účinky dvouvrstvé konzervace pankreatu, kultivace ostrůvků před transplantací, imunosuprese před transplantací den -2 a indukční imunosuprese s monoklonální protilátkou hOKT3y1 proti CD3 nevázající se na FcR (Ala-Ala) pro usnadnění reverze diabetu po transplantaci ostrůvků od jediného dárce.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Toto je otevřená jednoletá následná studie u příjemců aloštěpu z diabetických ostrůvků typu 1, kteří dostávají FcR nevazebnou OKT3 protilátku hOKT3γ1 (Ala-Ala) plus sirolimus indukční imunoterapii kombinovanou se sirolimem a odloženou udržovací imunosupresi takrolimu. Šest subjektů bylo transplantováno.
Předpokladem návrhu je, že hOKT3γ1(Ala-Ala) koriguje nerovnováhu mezi autoreaktivními a regulačními T buňkami a následně zabraňuje autoimunitní destrukci transplantovaných ostrůvků. Aby se zabránilo alorejekci, byl hOKT3γ1 (Ala-Ala) kombinován se sirolimem a odloženým takrolimem. Kromě toho byla sledována bezpečnost a účinnost udržovacího imunosupresivního režimu sirolimu v kombinaci s takrolimem.
Typ studie
Intervenční
Zápis
6
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Spojené státy, 55455
- Universtiy of Minnesota
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 65 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ano
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Primární alotransplantace ostrůvků
Diabetes mellitus 1. typu, komplikovaný alespoň jednou z následujících situací, které přetrvávají i přes intenzivní úsilí v úzké spolupráci s jejich diabetologickým týmem:
- Metabolická labilita/nestabilita;
- Snížené povědomí o hypoglykémii;
- Trvale špatná kontrola glukózy (definovaná jako HgbA1c>10 % na konci šestiměsíčního intenzivního úsilí o léčbu s týmem péče o diabetes);
- Progresivní sekundární komplikace.
- Věk 18 a starší
- Schopnost dát písemný informovaný souhlas
Kritéria vyloučení:
- Věk méně než 18 let
- Tělesná hmotnost vyšší než 75 kg.
- BMI vyšší než 26 kg/m2 u mužů a žen
- Poměr pasu a boků 0,80 (ženy) a 0,95 (muži)
- Příbuzný prvního stupně s diabetem 2. typu
- Potřeba inzulínu vyšší než 0,7 IU/kg/den
- HbA1C vyšší než 12 %
- Pozitivní odpověď C-peptidu na intravenózní stimulaci argininem
- Neléčená proliferativní retinopatie
- Makroalbuminurie (vylučování albuminu močí vyšší než 300 mg/24 hodin)
- Clearance kreatininu vyšší než 85 ml/min/1,73 m2 u žen větší než 95 ml/min/1,73 m2 u mužů
- Sérový kreatinin vyšší než 1,2 mg/dl
- Předchozí transplantace slinivky nebo ostrůvku
- Předchozí léčba protilátkou OKT3
- Přítomnost anamnézy panelově reaktivních anti-HLA protilátek vyšší než 10 %
- Abnormální T4 a TSH navzdory substituční léčbě štítné žlázy
- Pozitivní těhotenský test nebo současné kojení
- Aktivní infekce
- Negativní screening na virus Epstein-Barrové (EBV) metodou EBNA
- Invazivní aspergilová infekce během jednoho roku před vstupem do studie
- Jakákoli anamnéza malignity
- Aktivní zneužívání alkoholu nebo návykových látek
- Anamnéza nedodržování předepsaných režimů
- Psychiatrická porucha, která způsobuje, že subjekt není vhodným kandidátem na transplantaci
- Karnofsky skóre výkonu vyšší než 70
- Výchozí hodnota Hgb vyšší než 11,7 g/dl; lymfopenie (více než 1 000/l) nebo leukopenie (více než 4 000 celkových leukocytů/l) nebo absolutní počet CD4+ < 500/l
- Trombocytopenie vyšší než 150 x 109/l
- Užívání warfarinu nebo jiné antikoagulační léčby (kromě aspirinu) nebo pacient s PT-INR vyšším než 1,5
- Těžké souběžné onemocnění srdce
- Základní jaterní testy mimo normální rozmezí
- Přítomnost žlučových kamenů při základním ultrazvukovém vyšetření
- Aktivní peptický vřed
- Těžký neustupující průjem nebo jiné gastrointestinální poruchy potenciálně narušující schopnost absorbovat perorální léky
- Celiakie
- Hyperlipidémie (LDL cholesterol nalačno vyšší než 130 mg/dl, léčený nebo neléčený; a/nebo triglyceridy nalačno vyšší než 200 mg/dl)
- Addisonova nemoc.
- Při léčbě zdravotního stavu vyžadujícího chronické užívání systémových steroidů
- Jakýkoli zdravotní stav, který podle názoru zkoušejícího naruší bezpečné dokončení hodnocení
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
|---|
|
Bezpečnost, snášenlivost, imunitní aktivita a farmakokinetika indukční terapie protilátkou hOKT3γ1 (Ala-Ala) pro prevenci autoimunitní destrukce a odmítnutí alogenních transplantovaných ostrůvků, jak bylo měřeno:
|
|
-Vyšetření
|
|
-Známky života
|
|
-Tělesná hmotnost
|
|
-Nežádoucí události
|
|
-Laboratorní a diagnostická hodnocení bezpečnosti zahrnovala kompletní krevní obraz s diferenciálem a krevními destičkami, fenotypy cirkulujících T buněk a chemii séra.
|
|
-Hodnocení imunitní aktivity a farmakokinetiky zahrnovalo hladinu a poločas hOKT3y1 (Ala-Ala), povlak monoklonální protilátky a modulaci CD3 na T buňkách periferní krve a odpovědi protilátek anti-hOKT3y1 (Ala-Ala).
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
|---|
|
Účinnost indukční terapie protilátkou hOKT3γ1 (Ala-Ala) pro prevenci autoimunitní destrukce a odmítnutí transplantovaných ostrůvků, jak je definováno:
|
|
-Podíl subjektů s plnou funkcí ostrůvkového štěpu (nezávislost na inzulínu a HbA1c <7 %);
|
|
-Podíl subjektů s částečnou funkcí štěpu ostrůvků (závislost na inzulínu, bazální nebo argininem stimulované hladiny C-peptidu vyšší nebo rovné 0,5 ng/ml a HbA1c <7 %);
|
|
-Podíl subjektů se ztrátou sletového štěpu bude definován jako návrat k inzulínové terapii po dobu >30 dnů, nepřítomnost bazálního a argininem stimulovaného C-peptidu, opakovaná transplantace nebo smrt pacienta;
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. dubna 2000
Primární dokončení (Aktuální)
1. ledna 2004
Dokončení studie (Aktuální)
1. ledna 2004
Termíny zápisu do studia
První předloženo
30. ledna 2006
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
30. ledna 2006
První zveřejněno (Odhad)
1. února 2006
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
2. srpna 2012
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
31. července 2012
Naposledy ověřeno
1. července 2012
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 0003M44181
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .