hOKT3γ1 (Ala-Ala) kombiniert mit Sirolimus und verzögertem Tacrolimus bei Empfängern von Insel-Allotransplantaten mit Typ-1-Diabetes
31. Juli 2012 aktualisiert von: University of Minnesota
Die kollektiven Wirkungen der zweischichtigen Erhaltung der Bauchspeicheldrüse, der Inselkultur vor der Transplantation, der Immunsuppression am Tag -2 vor der Transplantation und der Induktionsimmunsuppression mit dem FcR-nichtbindenden monoklonalen Anti-CD3-Antikörper hOKT3γ1 (Ala-Ala) zur Erleichterung der Diabetesumkehr nach der Transplantation von Einzelspenderinseln.
Studienübersicht
Status
Abgeschlossen
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Hierbei handelt es sich um eine offene, einjährige Folgestudie an Empfängern von Insel-Allotransplantaten mit Typ-1-Diabetes, die den nichtbindenden FcR-OKT3-Antikörper hOKT3γ1 (Ala-Ala) plus Sirolimus-Induktionsimmuntherapie in Kombination mit Sirolimus und verzögerter Tacrolimus-Erhaltungsimmunsuppression erhalten. Sechs Probanden wurden transplantiert.
Die Prämisse hinter dem Vorschlag ist, dass hOKT3γ1(Ala-Ala) das Ungleichgewicht zwischen autoreaktiven und regulatorischen T-Zellen korrigiert und somit die autoimmune Zerstörung transplantierter Inseln verhindert. Um eine Allorejektion zu verhindern, wurde hOKT3γ1(Ala-Ala) mit Sirolimus und verzögertem Tacrolimus kombiniert. Darüber hinaus wurde die Sicherheit und Wirksamkeit der immunsuppressiven Erhaltungstherapie mit Sirolimus in Kombination mit Tacrolimus überwacht.
Studientyp
Interventionell
Einschreibung
6
Phase
- Phase 2
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55455
- Universtiy of Minnesota
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Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
18 Jahre bis 65 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Ja
Studienberechtigte Geschlechter
Alle
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Primäre Insel-Allotransplantation
Diabetes mellitus Typ 1, kompliziert durch mindestens eine der folgenden Situationen, die trotz intensiver Bemühungen in enger Zusammenarbeit mit dem Diabetes-Betreuungsteam bestehen bleibt:
- Stoffwechsellabilität/-instabilität;
- Reduziertes Bewusstsein für Hypoglykämie;
- Anhaltend schlechte Glukosekontrolle (definiert durch HgbA1c > 10 % am Ende von sechs Monaten intensiver Managementbemühungen mit dem Diabetes-Betreuungsteam);
- Progressive Sekundärkomplikationen.
- Ab 18 Jahren
- Kann eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben
Ausschlusskriterien:
- Alter unter 18 Jahren
- Körpergewicht größer als 75 kg.
- BMI größer als 26 kg/m2 für Männer und Frauen
- Taille-Hüft-Verhältnis 0,80 (weiblich) und 0,95 (männlich)
- Verwandter ersten Grades mit Typ-2-Diabetes
- Insulinbedarf von mehr als 0,7 IE/kg/Tag
- HbA1C größer als 12 %
- Positive C-Peptid-Reaktion auf intravenöse Argininstimulation
- Unbehandelte proliferative Retinopathie
- Makroalbuminurie (Albuminausscheidung im Urin über 300 mg/24 Stunden)
- Kreatinin-Clearance größer als 85 ml/min/1,73 m2 bei Frauen mehr als 95 ml/min/1,73 m2 bei Männern
- Serumkreatinin über 1,2 mg/dl
- Vorherige Pankreas- oder Inseltransplantation
- Vorherige OKT3-Antikörpertherapie
- Vorgeschichte von Panel-reaktiven Anti-HLA-Antikörpern von mehr als 10 %
- Abnormale T4- und TSH-Werte trotz Schilddrüsenersatztherapie
- Positiver Schwangerschaftstest oder derzeit Stillen
- Aktive Infektion
- Negatives Screening auf Epstein-Barr-Virus (EBV) mittels EBNA-Methode
- Invasive Aspergillus-Infektion innerhalb eines Jahres vor Studienbeginn
- Irgendeine Vorgeschichte von bösartigen Erkrankungen
- Aktiver Alkohol- oder Substanzmissbrauch
- Vorgeschichte der Nichteinhaltung vorgeschriebener Behandlungspläne
- Psychiatrische Störung, die das Subjekt nicht für eine Transplantation geeignet macht
- Karnofsky-Leistungspunktzahl größer als 70
- Ausgangs-Hgb größer als 11,7 g/dl; Lymphopenie (mehr als 1.000/l) oder Leukopenie (mehr als 4.000 Gesamtleukozyten/l) oder eine absolute CD4+-Zahl <500/l
- Thrombozytopenie größer als 150 x 109/L
- Verwendung von Warfarin oder einer anderen gerinnungshemmenden Therapie (außer Aspirin) oder Patient mit einem PT-INR von mehr als 1,5
- Schwere gleichzeitig bestehende Herzerkrankung
- Ausgangswerte der Leberfunktion liegen außerhalb des normalen Bereichs
- Vorhandensein von Gallensteinen bei der Ultraschall-Grunduntersuchung
- Aktive Magengeschwürerkrankung
- Schwerer anhaltender Durchfall oder andere Magen-Darm-Störungen, die möglicherweise die Fähigkeit zur Aufnahme oraler Medikamente beeinträchtigen
- Zöliakie
- Hyperlipidämie (Nüchtern-LDL-Cholesterin über 130 mg/dl, behandelt oder unbehandelt; und/oder Nüchtern-Triglyceride über 200 mg/dl)
- Addison-Krankheit.
- In Behandlung wegen einer Erkrankung, die eine chronische Anwendung systemischer Steroide erfordert
- Jeder medizinische Zustand, der nach Ansicht des Prüfers den sicheren Abschluss der Studie beeinträchtigt
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Nicht randomisiert
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
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Sicherheit, Verträglichkeit, Immunaktivität und Pharmakokinetik der hOKT3γ1 (Ala-Ala)-Antikörper-Induktionstherapie zur Verhinderung der Autoimmunzerstörung und Abstoßung allogener Inseltransplantate, gemessen durch:
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-Körperliche Untersuchung
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-Vitalfunktionen
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-Körpergewicht
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-Nebenwirkungen
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- Zu den Labor- und diagnostischen Sicherheitsbewertungen gehörten ein vollständiges Blutbild mit Differentialblutbild und Blutplättchen, Phänotypen zirkulierender T-Zellen und Serumchemie.
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-Immunaktivitäts- und pharmakokinetische Bewertungen umfassten hOKT3γ1 (Ala-Ala)-Spiegel und Halbwertszeit, monoklonale Antikörperbeschichtung und Modulation von CD3 auf peripheren Blut-T-Zellen sowie Anti-hOKT3γ1 (Ala-Ala)-Antikörperreaktionen.
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
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Wirksamkeit der hOKT3γ1 (Ala-Ala)-Antikörper-Induktionstherapie zur Verhinderung der Autoimmunzerstörung und Abstoßung von Inseltransplantaten, wie definiert durch:
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-Anteil der Probanden mit vollständiger Inseltransplantatfunktion (Insulinunabhängigkeit und HbA1c <7 %);
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-Anteil der Probanden mit teilweiser Inseltransplantatfunktion (Insulinabhängigkeit, basale oder Arginin-stimulierte C-Peptid-Spiegel von größer oder gleich 0,5 ng/ml und HbA1c <7 %);
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-Anteil der Patienten mit Bluttransplantatverlust wird definiert als Rückkehr zur Insulintherapie für mehr als 30 Tage, Fehlen von Basal- und Arginin-stimuliertem C-Peptid, erneute Transplantation oder Tod des Patienten;
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Mitarbeiter
Publikationen und hilfreiche Links
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Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn
1. April 2000
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
1. Januar 2004
Studienabschluss (Tatsächlich)
1. Januar 2004
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
30. Januar 2006
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
30. Januar 2006
Zuerst gepostet (Schätzen)
1. Februar 2006
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Schätzen)
2. August 2012
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
31. Juli 2012
Zuletzt verifiziert
1. Juli 2012
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- 0003M44181
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