hOKT3γ1 (Ala-Ala) combinado con sirolimus y tacrolimus retardado en receptores de aloinjertos de islotes diabéticos tipo 1

Criterios de inclusión:

1. Alotrasplante primario de islotes

2. Diabetes mellitus tipo 1, complicada por al menos una de las siguientes situaciones que persisten a pesar de los intensos esfuerzos en estrecha colaboración con su equipo de atención de la diabetes:

   1. Labilidad/inestabilidad metabólica;
   2. Reducción de la conciencia de la hipoglucemia;
   3. Control persistentemente deficiente de la glucosa (según lo definido por HgbA1c> 10 % al final de seis meses de esfuerzos intensivos de control con el equipo de atención de la diabetes);
   4. Complicaciones secundarias progresivas.
3. 18 años y mayores
4. Capaz de dar su consentimiento informado por escrito

Criterio de exclusión:

1. Edad menor de 18 años
2. Peso corporal superior a 75 kg.
3. IMC superior a 26 kg/m2 para hombres y mujeres
4. Relación cintura-cadera 0,80 (mujer) y 0,95 (hombre)
5. Familiar de primer grado con diabetes tipo 2
6. Requerimiento de insulina superior a 0,7 UI/kg/día
7. HbA1C superior al 12 %
8. Respuesta positiva del péptido C a la estimulación con arginina intravenosa
9. Retinopatía proliferativa no tratada
10. Macroalbuminuria (excreción de albúmina urinaria superior a 300 mg/24 h)
11. Depuración de creatinina superior a 85 ml/min/1,73 m2 en mujeres, superior a 95 ml/min/1,73 m2 en machos
12. Creatinina sérica superior a 1,2 mg/dl
13. Trasplante previo de páncreas o islotes
14. Terapia anterior con anticuerpos OKT3
15. Presencia de antecedentes de anticuerpos anti-HLA reactivos al panel superior al 10%
16. T4 y TSH anormales a pesar de la terapia de reemplazo de tiroides
17. Prueba de embarazo positiva, o actualmente amamantando
18. Infección activa
19. Pantalla negativa para el virus de Epstein-Barr (EBV) por un método EBNA
20. Infección aspergillus invasiva dentro del año anterior al ingreso al estudio
21. Cualquier historial de malignidad
22. Abuso activo de alcohol o sustancias
23. Antecedentes de incumplimiento de los regímenes prescritos.
24. Trastorno psiquiátrico que hace que el sujeto no sea un candidato adecuado para el trasplante
25. Puntuación de rendimiento de Karnofsky superior a 70
26. Hgb basal superior a 11,7 g/dl; linfopenia (más de 1000/l) o leucopenia (más de 4000 leucocitos totales/l) o un recuento absoluto de CD4+ <500/l
27. Trombocitopenia mayor de 150 x 109/L
28. Uso de warfarina u otra terapia anticoagulante (excepto aspirina) o paciente con PT-INR superior a 1,5
29. Enfermedad cardíaca grave coexistente
30. Pruebas basales de función hepática fuera del rango normal
31. Presencia de cálculos biliares en el examen de ultrasonido de referencia
32. Enfermedad de úlcera péptica activa
33. Diarrea severa que no remite u otros trastornos gastrointestinales que potencialmente interfieren con la capacidad de absorber medicamentos orales
34. Enfermedad celíaca
35. Hiperlipidemia (colesterol LDL en ayunas superior a 130 mg/dl, tratado o no tratado, y/o triglicéridos en ayunas superior a 200 mg/dl)
36. La enfermedad de Addison.
37. Bajo tratamiento por una condición médica que requiere el uso crónico de esteroides sistémicos
38. Cualquier condición médica que, en opinión del investigador, interfiera con la realización segura del ensayo.