Lenalidomid a rituximab v léčbě recidivujícího lymfomu z plášťových buněk (MCL) a difuzního velkobuněčného B-lymfomu

Rituximab je typ léku známý jako monoklonální protilátka. Je navržen tak, aby působil proti shluku antigenu diferenciačního antigenu 20 (CD20), který se nachází na povrchu normálních B lymfocytů nebo na buňkách maligního lymfomu. Když rituximab napadne antigen CD20, může zabít buňky lymfomu. lenalidomid je známý jako imunomodulační lék. Předpokládá se, že funguje tak, že pomáhá imunitnímu systému bojovat s nemocí.

Pokud se ukáže, že máte nárok, budete dostávat lenalidomid plus rituximab. Tato studie bude provedena ve 2 fázích. V části I. fáze této studie bude studováno 6 dávkových hladin lenalidomidu. Všem účastníkům bude podána stejná hladina rituximabu. V každé dávkové úrovni bude ošetřeno 3-6 účastníků. Ti, kteří se do této studie zařadí jako první, dostanou nejnižší dávku lenalidomidu plus rituximab. Po léčbě bude každá dávka lenalidomidu vyhodnocena, aby se zkontrolovaly případné netolerovatelné vedlejší účinky. Dávka lenalidomidu, kterou dostanete, bude záviset na době, kdy vstoupíte do této studie, a na vedlejších účincích těch účastníků, kteří do studie vstoupili před vámi. Jakmile vám byla dávka přidělena, nebude se zvyšovat, ale může se snížit nebo zůstat po určitou dobu stejná, pokud máte netolerovatelné vedlejší účinky. Jakmile bude nalezena nejvyšší tolerovatelná dávka lenalidomidu, další účastníci dostanou tuto dávku během fáze II této studie.

Tobolky lenalidomidu byste měli polykat celé ústy každý den ve stejnou dobu se sklenicí vody na plný nebo prázdný žaludek. Tobolky nelámejte, nežvýkejte ani neotevírejte. To bude pokračovat po dobu 21 dnů, po kterých bude následovat 7denní doba odpočinku. Každé 28denní období se nazývá cyklus terapie.

Pokud vynecháte dávku lenalidomidu, vezměte si ji, jakmile si vzpomenete ve stejný den. Pokud vynecháte užití dávky na celý den, vezměte si obvyklou dávku následující naplánovaný den (NEUŽÍVEJTE dvojnásobek své obvyklé dávky, abyste nahradili vynechanou dávku).

Pouze během cyklu 1 budete také užívat rituximab žilou jednou týdně po dobu 4 týdnů (celkem 4 dávky). První infuze rituximabu (žilou) obvykle trvá 6 až 8 hodin. Pozdější infuze jsou obecně kratší a jejich dokončení trvá asi 4 hodiny. Pro účastníky, kteří mají velkou hmotu nebo kteří mají lymfomové buňky v krvi, může být dávka rituximabu rozdělena do 2denní infuze. Vitální funkce (teplota, krevní tlak, dýchání a srdeční frekvence) budou sledovány těsně před, během a po infuzích. Po ukončení každé infuze rituximabu bude následovat přibližně 1 hodina pozorování, po které budete moci jít domů.

Dostanete deník, do kterého si zaznamenáte, kdy užijete všechny studované léky a jakékoli problémy nebo nemoci, které zaznamenáte. Měli byste si také zapsat do deníku jakékoli další léky, které užíváte během této studie.

Poté, co zahájíte léčbu studovaným lékem, budete mít kontrolní návštěvy týdně pro první cyklus, každé 2 týdny pro cykly 2 a 3 terapie a poté jednou za měsíc po zbytek studie. Pokud to váš lékař považuje za nutné, mohou se kontrolní návštěvy konat častěji. Na konci každého 28denního léčebného cyklu budete mít návštěvu u lékaře studie, abyste zjistili, zda je pro vás bezpečné pokračovat v této studii, a ujistit se, že se rakovina nezhoršila. Pokud se váš lékař na konci každého cyklu domnívá, že jste způsobilí pokračovat (na základě stupně a typu vedlejších účinků, které máte, a reakce rakoviny na studovaný lék), dostanete dostatek studovaného léku další 28denní léčebný cyklus.

Při těchto návštěvách absolvujete kompletní fyzickou prohlídku včetně měření vitálních funkcí. Budete dotázáni na to, jak jste se cítili od vaší poslední návštěvy. Všechny léky, které jste od své poslední návštěvy užívali, zkontroluje lékař studie. Na každou návštěvu byste měli přinést prázdné balení pilulek a všechny nepoužité léky spolu s deníkem, který jste dostali dříve. Bude vám odebrán vzorek krve (asi 8 polévkových lžic) pro rutinní krevní testy ke kontrole stavu onemocnění.

Pokud máte nárok na pokračování v této studii, bude vám při této návštěvě podána nová zásoba tobolek lenalidomidu na 28 dní. Při těchto návštěvách mohou být provedeny další testy ke kontrole stavu onemocnění. Můžete si nechat odebrat vzorek kostní dřeně a/nebo podstoupit rentgenové nebo CT vyšetření, vyšetření pozitronovou emisní tomografií (PET) (je-li to nutné) a gastrointestinální endoskopii (u pacientů se známým nebo suspektním místem onemocnění) k posouzení vašeho odpověď na terapii. Tyto testy se nemusí provádět při každé kontrolní návštěvě. Budou provedeny, když váš lékař bude považovat za nezbytné. Můžete mít neplánované návštěvy kdykoli během této studie, pokud to váš lékař považuje za nezbytné pro vaši péči.

Můžete pokračovat v léčbě, dokud se rakovina nezhorší a nezaznamenáte žádné nesnesitelné vedlejší účinky. Pokud se kdykoli během léčby onemocnění zhorší nebo zaznamenáte jakékoli nesnesitelné nežádoucí účinky, budete z této studie vyřazeni a lékař s vámi probere další možnosti léčby. Počet týdnů, po které studovaný lék užíváte, závisí na tom, jak dobře studovaný lék snášíte a jak dobře lymfom reaguje na studované léky.

Poté, co vaše účast v této studii skončí, a pokud jste dokončili cyklus 1 nebo více, budete mít návštěvu na konci studia. Při této návštěvě absolvujete kompletní fyzickou prohlídku včetně měření vitálních funkcí a hmotnosti. Necháte si udělat EKG a budou se vás ptát, jak jste se cítili od vaší poslední návštěvy. Všechny léky, které jste od své poslední návštěvy užívali, zkontroluje lékař studie. Bude vám odebrán vzorek krve (asi 3 polévkové lžíce) pro rutinní krevní testy, abyste zkontrolovali stav onemocnění. Bude vám odebrána kostní dřeň pro testy a buď rentgenové nebo CT vyšetření vašeho těla, abyste zkontrolovali stav onemocnění. Při této návštěvě byste měli vrátit všechny prázdné obaly od léku a také všechny nepoužité tobolky lenalidomidu.

Pokud jste dokončili alespoň 12 a ne více než 24 cyklů léčby lenalidomidem, budete mít následné návštěvy každé 3 měsíce. Pokud dokončíte 24 nebo více cyklů léčby lenalidomidem, budete mít následné návštěvy každých 6 měsíců. To bude pokračovat, dokud se nemoc nezhorší. Při každé návštěvě vám bude odebrána krev (asi 1 čajová lžička) k testování funkce štítné žlázy. Stav vašeho onemocnění bude vyhodnocen a může vám být provedena biopsie kostní dřeně a aspirace. Budete mít rentgen hrudníku a CT vyšetření hrudníku, břicha a pánve. V případě potřeby budete mít také CT vyšetření krku. V případě potřeby podstoupíte kolonoskopii nebo endoskopii. Může vám být také provedena biopsie kostní dřeně a aspirace.

Po ukončení studia budete kontaktováni telefonicky každých 6 měsíců až do 15. března 2015, abyste zkontrolovali svůj zdravotní stav a získali informace o jakékoli jiné léčbě rakoviny, kterou jste mohli podstoupit.

Toto je výzkumná studie. Lenalidomid je schválen FDA a je komerčně dostupný. Lenalidomid je schválen k léčbě pacientů s anémií závislou na transfuzi v důsledku myelodysplastického syndromu s nízkým nebo středním rizikem spojeným s abnormalitou chromozomu 5 s jinými abnormalitami chromozomu nebo bez nich. Lenalidomid je také schválen v kombinaci s dexamethasonem pro léčbu pacientů s mnohočetným myelomem, kteří podstoupili alespoň jednu předchozí terapii. Jeho použití v této studii pro relabující lymfom z plášťových buněk nebo velkobuněčný non-Hodgkinův lymfom je výzkumné. V současné době se testuje u různých nádorových onemocnění. V tomto případě se považuje za experimentální.

Rituximab je schválen FDA a je komerčně dostupný pro léčbu non-Hodgkinových lymfomů.

Až 71 účastníků s lymfomem z plášťových buněk a 41 účastníků s difuzním velkobuněčným B-ne-Hodgkinským lymfomem, transformovaným velkobuněčným lymfomem a/nebo folikulárním lymfomem 3. stupně (folikulární štěpený velkobuněčný lymfom nebo folikulární neštěpený velkobuněčný lymfom) zúčastnit se této studie. Všichni budou zapsáni na MD Anderson.