Lenalidomid und Rituximab bei der Behandlung von rezidiviertem Mantelzell-Lymphom (MCL) und diffusem großzelligem B-Zell-Lymphom

Rituximab ist eine Art von Medikament, das als monoklonaler Antikörper bekannt ist. Es soll gegen das Antigen Cluster of Differentiation Antigen 20 (CD20) wirken, das auf der Oberfläche sowohl normaler B-Lymphozyten als auch auf malignen Lymphomzellen zu finden ist. Wenn Rituximab das CD20-Antigen angreift, kann es die Lymphomzellen töten. Lenalidomid ist als immunmodulatorisches Medikament bekannt. Es wird angenommen, dass es wirkt, indem es dem Immunsystem hilft, Krankheiten zu bekämpfen.

Wenn Sie für geeignet befunden werden, erhalten Sie Lenalidomid plus Rituximab. Diese Studie wird in 2 Phasen durchgeführt. Im Phase-I-Teil dieser Studie werden 6 Dosierungsstufen von Lenalidomid untersucht. Allen Teilnehmern wird die gleiche Rituximab-Konzentration verabreicht. Zwischen 3-6 Teilnehmer werden mit jeder Dosisstufe behandelt. Diejenigen, die zuerst in diese Studie aufgenommen werden, erhalten die niedrigste Dosis von Lenalidomid plus Rituximab. Nach der Behandlung wird jede Lenalidomid-Dosis auf unerträgliche Nebenwirkungen untersucht. Die Dosis von Lenalidomid, die Sie erhalten, hängt von dem Zeitpunkt ab, zu dem Sie an dieser Studie teilnehmen, und von den Nebenwirkungen der Teilnehmer, die vor Ihnen an der Studie teilgenommen haben. Sobald Ihnen eine Dosis zugewiesen wurde, wird sie nicht erhöht, aber sie kann abnehmen oder für eine Weile gleich bleiben, wenn Sie unerträgliche Nebenwirkungen haben. Sobald die höchste tolerierbare Lenalidomid-Dosis gefunden wurde, erhalten weitere Teilnehmer diese Dosis während des Phase-II-Teils dieser Studie.

Sie sollten die Lenalidomid-Kapseln jeden Tag zur gleichen Zeit unzerkaut mit einem Glas Wasser entweder auf vollen oder auf nüchternen Magen schlucken. Brechen, kauen oder öffnen Sie die Kapseln nicht. Dies dauert 21 Tage, gefolgt von einer 7-tägigen Ruhezeit. Jeder 28-tägige Zeitraum wird als Therapiezyklus bezeichnet.

Wenn Sie eine Lenalidomid-Dosis vergessen haben, holen Sie diese nach, sobald Sie sich daran erinnern, am selben Tag. Wenn Sie die Einnahme Ihrer Dosis den ganzen Tag über verpasst haben, nehmen Sie Ihre reguläre Dosis am nächsten geplanten Tag ein (nehmen Sie NICHT die doppelte Dosis Ihrer regulären Dosis ein, um die vergessene Dosis auszugleichen).

Nur während Zyklus 1 nehmen Sie außerdem Rituximab über 4 Wochen einmal wöchentlich intravenös ein (insgesamt 4 Dosen). Die erste Rituximab-Infusion (per Vene) dauert normalerweise 6 bis 8 Stunden. Spätere Infusionen sind im Allgemeinen kürzer und dauern etwa 4 Stunden. Bei Teilnehmern mit einer großen Raumforderung oder Lymphomzellen im Blut kann die Rituximab-Dosis in eine 2-tägige Infusion aufgeteilt werden. Vitalfunktionen (Temperatur, Blutdruck, Atmung und Herzfrequenz) werden unmittelbar vor, während und nach den Infusionen überwacht. Nach dem Ende jeder Rituximab-Infusion gibt es einen Beobachtungszeitraum von etwa 1 Stunde, danach dürfen Sie nach Hause gehen.

Sie erhalten ein Tagebuch, in dem Sie festhalten können, wann Sie alle Studienmedikamente einnehmen und ob Probleme oder Krankheiten auftreten. Sie sollten auch alle anderen Medikamente, die Sie während der Teilnahme an dieser Studie einnehmen, in das Tagebuch eintragen.

Nachdem Sie Ihre Behandlung mit dem Studienmedikament begonnen haben, werden Sie im ersten Zyklus wöchentlich, in den Zyklen 2 und 3 der Therapie alle 2 Wochen und für den Rest der Studie einmal im Monat zu Kontrollbesuchen kommen. Wenn Ihr Arzt es für notwendig erachtet, können die Kontrollbesuche häufiger stattfinden. Am Ende jedes 28-tägigen Behandlungszyklus werden Sie vom Studienarzt aufgesucht, um festzustellen, ob es für Sie unbedenklich ist, diese Studie fortzusetzen, und um sicherzustellen, dass sich der Krebs nicht verschlimmert hat. Wenn Ihr Arzt am Ende jedes Zyklus der Ansicht ist, dass Sie für die Fortsetzung in Frage kommen (auf der Grundlage des Ausmaßes und der Art der Nebenwirkungen, die Sie haben, und des Ansprechens des Krebses auf das Studienmedikament), erhalten Sie genug Studienmedikament für ein weiterer 28-tägiger Behandlungszyklus.

Bei diesen Besuchen werden Sie vollständig körperlich untersucht, einschließlich der Messung der Vitalfunktionen. Sie werden gefragt, wie Sie sich seit Ihrem letzten Besuch gefühlt haben. Alle Medikamente, die Sie seit Ihrem letzten Besuch eingenommen haben, werden vom Studienarzt überprüft. Sie sollten die leeren Pillenpackungen und alle nicht verwendeten Medikamente zusammen mit dem Tagebuch, das Sie zuvor erhalten haben, zu jedem Besuch mitbringen. Ihnen wird eine Blutprobe (ca. 8 Esslöffel) für routinemäßige Blutuntersuchungen entnommen, um den Status der Krankheit zu überprüfen.

Wenn Sie für die Fortsetzung dieser Studie in Frage kommen, erhalten Sie bei diesem Besuch einen neuen Vorrat an Lenalidomid-Kapseln für 28 Tage. Bei diesen Besuchen können andere Tests durchgeführt werden, um den Status der Krankheit zu überprüfen. Sie können sich eine Knochenmarkprobe entnehmen lassen und/oder entweder Röntgenaufnahmen oder CT-Scans, Positronen-Emissions-Tomographie (PET)-Scan (falls erforderlich) und Magen-Darm-Endoskopie (bei Patienten mit bekannter oder vermuteter Krankheitsstelle) durchführen lassen, um Ihren Zustand zu beurteilen Ansprechen auf die Therapie. Diese Tests werden möglicherweise nicht bei jedem Kontrollbesuch durchgeführt. Sie werden durchgeführt, wenn Ihr Arzt dies für erforderlich hält. Während dieser Studie können Sie jederzeit außerplanmäßige Besuche erhalten, wenn Ihr Arzt dies für Ihre Behandlung für erforderlich hält.

Sie können die Behandlung fortsetzen, solange sich der Krebs nicht verschlimmert und keine unerträglichen Nebenwirkungen auftreten. Wenn sich die Krankheit zu irgendeinem Zeitpunkt während der Behandlung verschlimmert oder Sie unerträgliche Nebenwirkungen verspüren, werden Sie von dieser Studie ausgeschlossen und Ihr Arzt wird mit Ihnen andere Behandlungsmöglichkeiten besprechen. Die Anzahl der Wochen, in denen Sie das Studienmedikament einnehmen, hängt davon ab, wie gut Sie das Studienmedikament vertragen und wie gut das Lymphom auf die Studienmedikamente anspricht.

Nach Beendigung Ihrer Teilnahme an dieser Studie und wenn Sie Zyklus 1 oder mehr abgeschlossen haben, erhalten Sie einen Studienabschlussbesuch. Bei diesem Besuch werden Sie einer vollständigen körperlichen Untersuchung unterzogen, einschließlich der Messung der Vitalfunktionen und des Gewichts. Bei Ihnen wird ein EKG gemacht und Sie werden gefragt, wie Sie sich seit Ihrem letzten Besuch gefühlt haben. Alle Medikamente, die Sie seit Ihrem letzten Besuch eingenommen haben, werden vom Studienarzt überprüft. Ihnen wird eine Blutprobe (ca. 3 Esslöffel) für routinemäßige Blutuntersuchungen entnommen, um den Status der Krankheit zu überprüfen. Ihnen wird Knochenmark für Tests entnommen und Sie erhalten entweder Röntgen- oder CT-Scans Ihres Körpers, um den Status der Krankheit zu überprüfen. Bei diesem Besuch sollten Sie alle leeren Arzneimittelverpackungen sowie alle unbenutzten Lenalidomid-Kapseln zurückgeben.

Wenn Sie mindestens 12 und nicht mehr als 24 Behandlungszyklen mit Lenalidomid abgeschlossen haben, werden Sie alle 3 Monate zu Nachsorgeuntersuchungen kommen. Wenn Sie 24 oder mehr Behandlungszyklen mit Lenalidomid abgeschlossen haben, werden Sie alle 6 Monate zu Nachsorgeuntersuchungen kommen. Dies wird fortgesetzt, bis sich die Krankheit verschlimmert. Bei jedem Besuch wird Ihnen Blut (ca. 1 Teelöffel) abgenommen, um Ihre Schilddrüsenfunktion zu testen. Der Status Ihrer Krankheit wird beurteilt und Sie können eine Knochenmarkbiopsie und eine Aspiration durchführen. Sie erhalten eine Röntgenaufnahme des Brustkorbs und CT-Scans von Brust, Bauch und Becken. Bei Bedarf wird auch ein CT-Scan des Halses durchgeführt. Bei Bedarf wird eine Koloskopie oder Endoskopie durchgeführt. Sie können auch eine Knochenmarkbiopsie und eine Aspiration durchführen lassen.

Nach dem Besuch am Ende des Studiums werden Sie bis zum 15. März 2015 alle 6 Monate telefonisch kontaktiert, um Ihren Gesundheitszustand zu überprüfen und Informationen zu anderen Krebsbehandlungen zu erhalten, die Sie möglicherweise erhalten haben.

Dies ist eine Untersuchungsstudie. Lenalidomid ist von der FDA zugelassen und im Handel erhältlich. Lenalidomid ist für die Behandlung von Patienten mit transfusionsabhängiger Anämie aufgrund von myelodysplastischen Syndromen mit niedrigem oder mittlerem Risiko 1 zugelassen, die mit einer Chromosom-5-Anomalie mit oder ohne andere Chromosomenanomalien einhergehen. Lenalidomid ist auch in Kombination mit Dexamethason für die Behandlung von Patienten mit multiplem Myelom zugelassen, die mindestens eine vorherige Therapie erhalten haben. Seine Verwendung in dieser Studie bei rezidiviertem Mantelzell-Lymphom oder großzelligem B-Zell-Non-Hodgkin-Lymphom befindet sich in der Erprobungsphase. Es wird derzeit bei einer Vielzahl von Krebserkrankungen getestet. In diesem Fall gilt es als experimentell.

Rituximab ist von der FDA zugelassen und für die Behandlung von Non-Hodgkin-Lymphomen im Handel erhältlich.

Bis zu 71 Teilnehmer mit Mantelzell-Lymphom und 41 Teilnehmer mit diffusem großzelligem B-Zell-Non-Hodgkin-Lymphom, transformiertem großzelligem Lymphom und/oder follikulärem Lymphom Grad 3 (follikulär gespaltenes großzelliges Lymphom oder follikuläres nicht gespaltenes großzelliges Lymphom) werden an dieser Studie teilnehmen. Alle werden bei MD Anderson eingeschrieben.