Ovlivňují inhibitory HMG CoA reduktázy hladiny Abeta?

Nedávné důkazy naznačují, že existuje významné překrývání mezi AD a cerebrovaskulárním onemocněním. Ve skutečnosti mohou AD a cerebrovaskulární onemocnění sdílet některé ze stejných rizikových faktorů, včetně hypercholesterolémie. Kromě toho studie naznačují, že inhibitory HMG Co-A reduktázy snižující lipidy, známé jako „statiny“, snižují riziko AD až o 70 %; účinky se však lišily podle konkrétního použití statinů. Tato studie bude porovnávat dva statiny, simvastatin (který prochází hematoencefalickou bariérou) a pravastatin (který neprochází), s ohledem na jejich schopnost měnit hladiny AD a zánětlivých markerů v krvi a mozkomíšním moku (CSF). Primárním cílem navrhované studie je zjistit, zda dochází ke snížení Abeta statiny a zda lipofilita statinu ovlivní jeho schopnost snižovat Abeta. Kromě toho návrh určí účinky statinu na periferní i centrální zánět a zda lipofilita statinu ovlivní jeho schopnost snižovat zánět. Pokud lze prokázat, že statiny mění biomarkery spojené s AD, mělo by to široké důsledky pro léčbu a prevenci AD.

Tato studie bude provedena u 60 kognitivně normálních osob středního a vyššího věku s hypercholesterolemií (celkový cholesterol >200 a/nebo LDL >130), pravděpodobně osob, které mají zvýšené riziko AD související s lipidy a u kterých mohou změny CSF Abeta Rozdílné účinky těchto dvou statinů budou hodnoceny ve 12týdenní randomizované léčebné studii s 30 subjekty v každé skupině.

Před randomizací a po 12 týdnech léčby simvastatinem nebo pravastatinem podstoupí subjekty odběr CSF a krve. V CSF budou měřeny koncentrace Abeta 1-40, Abeta 1-42, rozpustný APP, tau, 24S-hydroxycholesterol, apoE, celkový cholesterol, F2-isoprostany, glukóza, protein a počet buněk. V krvi koncentrace celkového cholesterolu, HDL, LDL, triglyceridů, fosfolipidů, mastných kyselin, 24S-hydroxycholesterol, apoE, apoB, apoA1, Abeta 1-40, Abeta 1-42, F2-isoprostany, C-reaktivní protein, fibrinogen budou měřeny železo, homocystein a albumin. Plazmatické koncentrace simvastatinu a pravastatinu budou měřeny po dokončení studie. Bude provedena genotypizace APOE.