HMG CoA 환원 효소 억제제가 Abeta 수준에 영향을 줍니까?

최근의 증거는 알츠하이머병과 뇌혈관 질환 사이에 상당한 중복이 있음을 시사합니다. 사실, 알츠하이머병과 뇌혈관 질환은 고콜레스테롤혈증을 포함하여 일부 동일한 위험 요소를 공유할 수 있습니다. 또한 연구에 따르면 "스타틴"으로 알려진 HMG Co-A 환원 효소 억제제 지질 저하제는 AD 위험을 최대 70%까지 감소시킵니다. 그러나 효과는 특정 스타틴 사용에 따라 달랐습니다. 이 연구는 알츠하이머병의 혈액 및 뇌척수액(CSF) 수치와 염증 마커를 변경하는 능력과 관련하여 두 가지 스타틴인 심바스타틴(혈액 뇌 장벽을 통과함)과 프라바스타틴(혈액 뇌 장벽을 통과하지 않음)을 비교할 것입니다. 제안된 연구의 주요 목표는 스타틴으로 Abeta의 감소가 있는지 여부와 스타틴의 친유성이 Abeta를 감소시키는 능력에 영향을 미치는지 여부를 결정하는 것입니다. 또한 이 제안은 말초 및 중추 염증 모두에 대한 스타틴 효과와 스타틴의 친유성이 염증 감소 능력에 영향을 미치는지 여부를 결정할 것입니다. 스타틴이 AD 관련 바이오마커를 변경한다는 것이 입증될 수 있다면 이는 AD의 치료 및 예방에 광범위한 영향을 미칠 것입니다.

이 연구는 고콜레스테롤혈증(총 콜레스테롤 >200 및/또는 LDL >130)이 있는 60명의 인지적으로 정상인 중년 및 노인, 아마도 지질 관련 AD 위험이 증가하고 CSF Abeta의 변경이 가능한 사람에서 수행될 것입니다. 두 스타틴의 차별적 효과는 각 그룹에서 30명의 피험자를 대상으로 12주 무작위 치료 시험에서 평가될 것입니다.

무작위 배정 전과 심바스타틴 또는 프라바스타틴 치료 12주 후에 피험자는 CSF 및 혈액 수집을 받게 됩니다. CSF에서, Abeta 1-40, Abeta 1-42, 가용성 APP, tau, 24S-히드록시콜레스테롤, apoE, 총 콜레스테롤, F2-이소프로스탄, 글루코스, 단백질 및 세포 수의 농도를 측정할 것입니다. 혈중 총콜레스테롤, HDL, LDL, 중성지방, 인지질, 지방산, 24S-히드록시콜레스테롤, apoE, apoB, apoA1, Abeta 1-40, Abeta 1-42, F2-isoprostanes, C-reactive protein, fibrinogen의 농도 , 철분, 호모시스테인 및 알부민이 측정됩니다. 혈장 심바스타틴 및 프라바스타틴 농도는 연구가 완료될 때 측정됩니다. APOE 유전자형 분석이 수행됩니다.