Beeinflussen HMG-CoA-Reduktase-Hemmer den Abeta-Spiegel?

Jüngste Beweise deuten darauf hin, dass es eine signifikante Überlappung zwischen AD und zerebrovaskulärer Erkrankung gibt. Tatsächlich können AD und zerebrovaskuläre Erkrankungen einige der gleichen Risikofaktoren aufweisen, einschließlich Hypercholesterinämie. Darüber hinaus deuten Studien darauf hin, dass die lipidsenkenden Mittel des HMG-Co-A-Reduktase-Inhibitors, die als „Statine“ bekannt sind, das AD-Risiko um bis zu 70 % verringern; die Wirkungen unterschieden sich jedoch je nach spezifischer Statinanwendung. Diese Studie vergleicht zwei Statine, Simvastatin (das die Blut-Hirn-Schranke passiert) und Pravastatin (das dies nicht tut), in Bezug auf ihre Fähigkeit, die Blut- und Cerebrospinalflüssigkeit (CSF)-Spiegel von AD und Entzündungsmarkern zu verändern. Das Hauptziel der vorgeschlagenen Studie besteht darin, festzustellen, ob es bei Statinen zu einer Verringerung von Abeta kommt und ob die Lipophilie des Statins seine Fähigkeit zur Verringerung von Abeta beeinflusst. Darüber hinaus wird der Vorschlag die Wirkung von Statinen sowohl auf periphere als auch auf zentrale Entzündungen bestimmen und prüfen, ob die Lipophilie des Statins seine Fähigkeit zur Verringerung von Entzündungen beeinflusst. Wenn gezeigt werden kann, dass Statine AD-assoziierte Biomarker verändern, hätte dies weitreichende Auswirkungen auf die Behandlung und Prävention von AD.

Diese Studie wird an 60 kognitiv normalen Personen mittleren und höheren Alters mit Hypercholesterinämie (Gesamtcholesterin > 200 und/oder LDL > 130) durchgeführt, vermutlich Personen, die ein lipidbedingt erhöhtes AD-Risiko haben und bei denen Veränderungen des Liquorspiegels auftreten können interpretiert werden. Die unterschiedlichen Wirkungen der beiden Statine werden in einer 12-wöchigen randomisierten Behandlungsstudie mit 30 Probanden in jeder Gruppe bewertet.

Vor der Randomisierung und nach 12-wöchiger Behandlung mit Simvastatin oder Pravastatin werden die Patienten einer Liquor- und Blutentnahme unterzogen. Im Liquor werden die Konzentrationen von Abeta 1-40, Abeta 1-42, löslichem APP, Tau, 24S-Hydroxycholesterin, ApoE, Gesamtcholesterin, F2-Isoprostanen, Glucose, Protein und Zellzahl gemessen. Im Blut Konzentrationen von Gesamtcholesterin, HDL, LDL, Triglycerid, Phospholipiden, Fettsäuren, 24S-Hydroxycholesterin, ApoE, ApoB, ApoA1, Abeta 1-40, Abeta 1-42, F2-Isoprostanen, C-reaktivem Protein, Fibrinogen , Eisen, Homocystein und Albumin werden gemessen. Die Plasmakonzentrationen von Simvastatin und Pravastatin werden nach Abschluss der Studie gemessen. Es wird eine APOE-Genotypisierung durchgeführt.