HMG CoA レダクターゼ阻害剤は Abeta レベルに影響しますか?

最近の証拠は、アルツハイマー病と脳血管疾患の間に有意な重複があることを示唆しています。 実際、アルツハイマー病と脳血管疾患は、高コレステロール血症を含むいくつかの同じ危険因子を共有している可能性があります。 さらに、「スタチン」として知られる HMG Co-A レダクターゼ阻害剤の脂質低下剤が、AD のリスクを最大 70% 減少させることが研究で示唆されています。ただし、効果は特定のスタチンの使用によって異なりました。 この研究では、2 つのスタチン、シンバスタチン (血液脳関門を通過する) とプラバスタチン (通過しない) を、AD および炎症マーカーの血液および脳脊髄液 (CSF) レベルを変化させる能力に関して比較します。 提案された研究の主な目的は、スタチンでAベータが減少するかどうか、およびスタチンの親油性がAベータを減少させる能力に影響するかどうかを判断することです. さらに、この提案は、末梢および中枢の両方の炎症に対するスタチンの効果と、スタチンの親油性が炎症を軽減する能力に影響するかどうかを決定します。 スタチンが AD 関連のバイオマーカーを変化させることが実証できれば、AD の治療と予防に幅広い意味を持つことになります。

この研究は、高コレステロール血症 (総コレステロール > 200 および/または LDL > 130) を有する 60 人の認知的に正常な中年および高齢者で実施されます。おそらく、脂質に関連した AD のリスクが高く、CSF Abeta の変化が可能な人です。 2つのスタチンの異なる効果は、各グループの30人の被験者による12週間の無作為化治療試験で評価されます。

無作為化の前、およびシンバスタチンまたはプラバスタチンによる12週間の治療後、被験者はCSFおよび採血を受けます。 CSF では、Abeta 1-40、Abeta 1-42、可溶性 APP、タウ、24S-ヒドロキシコレステロール、apoE、総コレステロール、F2-イソプロスタン、グルコース、タンパク質、および細胞数の濃度が測定されます。 血中、総コレステロール、HDL、LDL、トリグリセリド、リン脂質、脂肪酸、24S-ヒドロキシコレステロール、apoE、apoB、apoA1、Abeta 1-40、Abeta 1-42、F2-イソプロスタン、C反応性タンパク質、フィブリノーゲンの濃度、鉄、ホモシステイン、アルブミンを測定します。 血漿シンバスタチンおよびプラバスタチン濃度は、研究完了時に測定されます。 APOEジェノタイピングが行われます。