Påvirker HMG CoA-reduktasehæmmere Abeta-niveauer?

Nylige beviser tyder på, at der er et betydeligt overlap mellem AD og cerebrovaskulær sygdom. Faktisk kan AD og cerebrovaskulær sygdom dele nogle af de samme risikofaktorer, herunder hyperkolesterolæmi. Derudover har undersøgelser antydet, at HMG Co-A-reduktasehæmmeren lipidsænkende midler, kendt som "statiner", mindsker risikoen for AD med op til 70 %; virkningerne afveg dog efter specifik statinbrug. Denne undersøgelse vil sammenligne to statiner, simvastatin (som krydser blod-hjernebarrieren) og pravastatin (som ikke gør det), med hensyn til deres evne til at ændre blod og cerebrospinalvæske (CSF) niveauer af AD og inflammatoriske markører. Det primære formål med den foreslåede undersøgelse er at bestemme, om der er en reduktion i Abeta med statiner, og om statinets lipofilicitet vil påvirke dets evne til at reducere Abeta. Derudover vil forslaget bestemme statineffekter på både perifer og central inflammation, og om statinets lipofilicitet vil påvirke dets evne til at mindske inflammation. Hvis det kan påvises, at statiner ændrer AD-associerede biomarkører, vil dette have brede implikationer for behandling og forebyggelse af AD.

Denne undersøgelse vil blive udført i 60 kognitivt normale midaldrende og ældre personer med hyperkolesterolæmi (totalkolesterol >200 og/eller LDL>130), formentlig personer, der har en lipid-relateret øget risiko for AD, og ​​hos hvem ændringer af CSF Abeta kan De forskellige virkninger af de to statiner vil blive evalueret i et 12-ugers randomiseret behandlingsforsøg med 30 forsøgspersoner i hver gruppe.

Forud for randomisering og efter 12 ugers behandling med simvastatin eller pravastatin vil forsøgspersonerne gennemgå CSF og blodprøvetagning. I CSF vil koncentrationer af Abeta 1-40, Abeta 1-42, opløseligt APP, tau, 24S-hydroxycholesterol, apoE, total kolesterol, F2-isoprostaner, glucose, protein og celletal blive målt. I blodet koncentrationer af total kolesterol, HDL, LDL, triglycerid, fosfolipider, fedtsyrer, 24S-hydroxykolesterol, apoE, apoB, apoA1, Abeta 1-40, Abeta 1-42, F2-isoprostaner, C-reaktivt protein, fibrinogen jern, homocystein og albumin vil blive målt. Koncentrationer af simvastatin og pravastatin i plasma vil blive målt ved afslutning af undersøgelsen. APOE genotyping vil blive udført.