Czy inhibitory reduktazy HMG CoA wpływają na poziomy Abeta?

Ostatnie dowody sugerują, że AD i choroby naczyniowo-mózgowe w znacznym stopniu się pokrywają. W rzeczywistości AD i choroby naczyniowo-mózgowe mogą mieć te same czynniki ryzyka, w tym hipercholesterolemię. Ponadto badania sugerują, że inhibitory reduktazy HMG Co-A, środki obniżające poziom lipidów, znane jako „statyny”, zmniejszają ryzyko AD nawet o 70%; jednak efekty różniły się w zależności od konkretnego zastosowania statyn. W tym badaniu porównane zostaną dwie statyny, symwastatyna (która przenika przez barierę krew-mózg) i prawastatyna (która tego nie robi), pod względem ich zdolności do zmiany poziomu AD i markerów stanu zapalnego we krwi i płynie mózgowo-rdzeniowym (CSF). Głównym celem proponowanego badania jest ustalenie, czy statyny zmniejszają Abeta i czy lipofilowość statyny wpłynie na jej zdolność do zmniejszania Abeta. Ponadto wniosek określi wpływ statyn na zapalenie obwodowe i ośrodkowe oraz to, czy lipofilowość statyny wpłynie na jej zdolność do zmniejszania stanu zapalnego. Gdyby można było wykazać, że statyny zmieniają biomarkery związane z AD, miałoby to szerokie implikacje dla leczenia i zapobiegania AD.

Badanie to zostanie przeprowadzone na 60 osobach w średnim i starszym wieku z prawidłowymi funkcjami poznawczymi z hipercholesterolemią (cholesterol całkowity >200 i/lub LDL>130), przypuszczalnie osób ze zwiększonym ryzykiem AZS związanym z lipidami i u których zmiany CSF Abeta mogą zinterpretować. Zróżnicowane efekty dwóch statyn zostaną ocenione w 12-tygodniowym randomizowanym badaniu klinicznym z udziałem 30 osób w każdej grupie.

Przed randomizacją i po 12 tygodniach leczenia symwastatyną lub prawastatyną pacjenci zostaną poddani pobraniu płynu mózgowo-rdzeniowego i krwi. W płynie mózgowo-rdzeniowym zostaną zmierzone stężenia Abeta 1-40, Abeta 1-42, rozpuszczalnego APP, tau, 24S-hydroksycholesterolu, apoE, cholesterolu całkowitego, F2-izoprostanu, glukozy, białka i liczby komórek. We krwi stężenia cholesterolu całkowitego, HDL, LDL, trójglicerydów, fosfolipidów, kwasów tłuszczowych, 24S-hydroksycholesterolu, apoE, apoB, apoA1, Abeta 1-40, Abeta 1-42, F2-izoprostany, białko C-reaktywne, fibrynogen , zostanie zmierzone żelazo, homocysteina i albumina. Stężenia symwastatyny i prawastatyny w osoczu zostaną zmierzone po zakończeniu badania. Zostanie przeprowadzone genotypowanie APOE.