Gli inibitori della HMG-CoA reduttasi influenzano i livelli di Abeta?

Prove recenti suggeriscono che esiste una significativa sovrapposizione tra AD e malattia cerebrovascolare. Infatti, l'AD e la malattia cerebrovascolare possono condividere alcuni degli stessi fattori di rischio, inclusa l'ipercolesterolemia. Inoltre, gli studi hanno suggerito che gli agenti ipolipemizzanti inibitori dell'HMG Co-A reduttasi, noti come "statine", riducono il rischio di AD fino al 70%; tuttavia, gli effetti differivano in base all'uso specifico di statine. Questo studio confronterà due statine, simvastatina (che attraversa la barriera ematoencefalica) e pravastatina (che non lo fa), rispetto alla loro capacità di alterare i livelli di sangue e liquido cerebrospinale (CSF) di AD e marcatori infiammatori. Lo scopo principale dello studio proposto è determinare se vi è una riduzione dell'Abeta con le statine e se la lipofilia della statina influenzerà la sua capacità di diminuire l'Abeta. Inoltre, la proposta determinerà gli effetti delle statine sull'infiammazione sia periferica che centrale e se la lipofilia della statina influirà sulla sua capacità di ridurre l'infiammazione. Se si potesse dimostrare che le statine alterano i biomarcatori associati all'AD, ciò avrebbe ampie implicazioni per il trattamento e la prevenzione dell'AD.

Questo studio sarà condotto su 60 persone di mezza età e anziane cognitivamente normali con ipercolesterolemia (colesterolo totale >200 e/o LDL>130), presumibilmente persone che hanno un aumentato rischio di AD correlato ai lipidi e in cui le alterazioni del CSF Abeta possono essere interpretati. Gli effetti differenziali delle due statine saranno valutati in uno studio di trattamento randomizzato di 12 settimane con 30 soggetti in ciascun gruppo.

Prima della randomizzazione e dopo 12 settimane di trattamento con simvastatina o pravastatina, i soggetti saranno sottoposti a prelievo di liquor e sangue. Nel liquor saranno misurate le concentrazioni di Abeta 1-40, Abeta 1-42, APP solubile, tau, 24S-idrossicolesterolo, apoE, colesterolo totale, F2-isoprostani, glucosio, proteine ​​e conta cellulare. Nel sangue, concentrazioni di colesterolo totale, HDL, LDL, trigliceridi, fosfolipidi, acidi grassi, 24S-idrossicolesterolo, apoE, apoB, apoA1, Abeta 1-40, Abeta 1-42, F2-isoprostani, proteina C-reattiva, fibrinogeno , ferro, omocisteina e albumina saranno misurati. Le concentrazioni plasmatiche di simvastatina e pravastatina saranno misurate al completamento dello studio. Verrà eseguita la genotipizzazione APOE.