Vaikuttavatko HMG CoA-reduktaasin estäjät abetatasoihin?

Viimeaikaiset todisteet viittaavat siihen, että AD:n ja aivoverisuonitaudin välillä on merkittävää päällekkäisyyttä. Itse asiassa AD:lla ja aivoverisuonitaudilla voi olla joitain samoja riskitekijöitä, mukaan lukien hyperkolesterolemia. Lisäksi tutkimukset ovat ehdottaneet, että HMG Co-A -reduktaasi-inhibiittorit lipidejä alentavat aineet, jotka tunnetaan nimellä "statiinit", vähentävät AD:n riskiä jopa 70 %; vaikutukset vaihtelivat kuitenkin tietyn statiinin käytön mukaan. Tässä tutkimuksessa verrataan kahta statiinia, simvastatiinia (joka läpäisee veri-aivoesteen) ja pravastatiinia (joka ei), suhteessa niiden kykyyn muuttaa veren ja aivo-selkäydinnesteen (CSF) AD-tasoja ja tulehdusmarkkereita. Ehdotetun tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on määrittää, väheneekö statiinien avulla Abeta ja vaikuttaako statiinin lipofiilisyys sen kykyyn vähentää Abetaa. Lisäksi ehdotuksessa määritetään statiinien vaikutukset sekä perifeeriseen että sentraaliseen tulehdukseen ja vaikuttaako statiinin lipofiilisyys sen kykyyn vähentää tulehdusta. Jos voidaan osoittaa, että statiinit muuttavat AD:hen liittyviä biomarkkereita, tällä olisi laaja vaikutus AD:n hoitoon ja ehkäisyyn.

Tämä tutkimus tehdään 60:lle kognitiivisesti normaalille keski-ikäiselle ja vanhemmalle henkilölle, joilla on hyperkolesterolemia (kokonaiskolesteroli > 200 ja/tai LDL > 130), oletettavasti henkilöillä, joilla on lipideihin liittyvä kohonnut riski sairastua AD ja joilla CSF:n Abeta-muutokset voivat olla Kahden statiinin erilaiset vaikutukset arvioidaan 12 viikon satunnaistetussa hoitotutkimuksessa, jossa kussakin ryhmässä on 30 henkilöä.

Ennen satunnaistamista ja 12 viikon simvastatiini- tai pravastatiinihoidon jälkeen koehenkilöille tehdään CSF ja verinäyte. CSF:ssä mitataan Abeta 1-40:n, Abeta 1-42:n, liukoisen APP:n, taun, 24S-hydroksikolesterolin, apoE:n, kokonaiskolesterolin, F2-isoprostaanien, glukoosin, proteiinin ja solujen lukumäärän pitoisuudet. Veren kokonaiskolesterolin, HDL:n, LDL:n, triglyseridin, fosfolipidien, rasvahappojen, 24S-hydroksikolesterolin, apoE, apoB, apoA1, Abeta 1-40, Abeta 1-42, F2-isoprostaanien, C-reaktiivisen proteiinin, fibrinogeenin pitoisuudet veressä , rauta, homokysteiini ja albumiini mitataan. Plasman simvastatiini- ja pravastatiinipitoisuudet mitataan tutkimuksen päätyttyä. APOE-genotyypitys suoritetaan.