HMG CoA 还原酶抑制剂会影响 Abeta 水平吗？

最近的证据表明，AD 和脑血管疾病之间存在明显的重叠。 事实上，AD 和脑血管疾病可能具有一些相同的危险因素，包括高胆固醇血症。 此外，研究表明，被称为“他汀类药物”的HMG Co-A还原酶抑制剂降脂剂可将患AD的风险降低高达70%；然而，效果因特定他汀类药物的使用而异。 本研究将比较两种他汀类药物，辛伐他汀（可穿过血脑屏障）和普伐他汀（不穿过血脑屏障）改变血液和脑脊液 (CSF) 中 AD 和炎症标志物水平的能力。 拟议研究的主要目的是确定他汀类药物是否会降低 Abeta，以及他汀类药物的亲脂性是否会影响其降低 Abeta 的能力。 此外，该提案将确定他汀类药物对外周和中枢炎症的影响，以及他汀类药物的亲脂性是否会影响其减少炎症的能力。 如果可以证明他汀类药物可以改变与 AD 相关的生物标志物，这将对 AD 的治疗和预防产生广泛的影响。

这项研究将在 60 名认知正常的中年人和患有高胆固醇血症（总胆固醇 >200 和/或低密度脂蛋白 >130）的人中进行，这些人可能具有与脂质相关的 AD 风险增加，并且 CSF Abeta 的改变可以两种他汀类药物的不同效果将在为期 12 周的随机治疗试验中进行评估，每组 30 名受试者。

在随机化之前和用辛伐他汀或普伐他汀治疗 12 周后，受试者将接受 CSF 和血液采集。 在 CSF 中，将测量 Abeta 1-40、Abeta 1-42、可溶性 APP、tau、24S-羟基胆固醇、apoE、总胆固醇、F2-异前列烷、葡萄糖、蛋白质和细胞计数的浓度。 血液中总胆固醇、HDL、LDL、甘油三酯、磷脂、脂肪酸、24S-羟基胆固醇、apoE、apoB、apoA1、Abeta 1-40、Abeta 1-42、F2-异前列烷、C-反应蛋白、纤维蛋白原的浓度、铁、同型半胱氨酸和白蛋白将被测量。 将在研究完成时测量血浆辛伐他汀和普伐他汀浓度。 将进行 APOE 基因分型。