Karboplatina, melfalan, etoposid fosfát, mannitol a thiosíran sodný při léčbě pacientů s dříve léčenými nádory mozku
11. března 2022 aktualizováno: Edward Neuwelt, OHSU Knight Cancer Institute
Fáze I/II studie karboplatiny, melfalanu a etoposidfosfátu ve spojení s osmotickým otevřením hematoencefalické bariéry a opožděnou intravenózní chemoprotekcí thiosíranem sodným u dříve léčených subjektů s anaplastickým oligodendrogliomem nebo oligoastrocytomem
Tato studie fáze I/II studuje vedlejší účinky a nejlepší dávku melfalanu při podávání spolu s karboplatinou, etoposid fosfátem, mannitolem a thiosíranem sodným a sleduje, jak dobře fungují při léčbě pacientů s dříve léčenými nádory mozku.
Léky používané v chemoterapii, jako je melfalan, karboplatina a etoposid fosfát, působí různými způsoby k zastavení růstu nádorových buněk, buď tím, že zabíjejí buňky, nebo brání jejich dělení, nebo tím, že brání jejich šíření.
Osmotické narušení hematoencefalické bariéry (BBBD) využívá mannitol k otevření krevních cév kolem mozku a umožňuje, aby látky zabíjející rakovinu byly přeneseny přímo do mozku.
Thiosíran sodný může pomoci snížit nebo zabránit ztrátě sluchu a toxicitě u pacientů podstupujících chemoterapii karboplatinou a BBBD.
Společné podávání karboplatiny, melfalanu, etoposidfosfátu, mannitolu a thiosíranu sodného může být účinnou léčbou mozkových nádorů.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Detailní popis
PRIMÁRNÍ CÍLE:
I. Vyhodnotit toxicitu a odhadnout maximální tolerovanou dávku (MTD) melfalanu (intraarteriálně [i.a.]) podávaného ve spojení s karboplatinou (i.a.) a etoposidfosfátem (intravenózně [i.v.]) podstupujícím BBBD u subjektů s anaplastickým oligodendrogliomem nebo oligoastrocytom. (Fáze I) II. Zkoumat účinnost (jednoroční přežití bez progrese [1YPFS]) karboplatiny (i.a.), melfalanu (i.a.) a etoposid fosfátu (i.v.) ve spojení s BBBD u subjektů s anaplastickým oligodendrogliomem nebo oligoastrocytomem. (fáze II)
DRUHÉ CÍLE:
I. Vyhodnotit výskyt těžké neutropenie (konkrétně febrilní neutropenie nebo sepse) karboplatiny (i.a.), melfalanu (i.a.) a etoposid fosfátu (i.v.) ve spojení s BBBD u subjektů s anaplastickým oligodendrogliomem nebo oligoastrocytomem.
II. Pro vyhodnocení celkové toxicity karboplatiny (i.a.), melfalanu (i.a.) a etoposid fosfátu (i.v.) ve spojení s BBBD.
III. Odhadnout rozdíly v odpovědi nádoru, 1YPFS a přežití u subjektů s alelickou ztrátou chromozomů 1p a 19q a imunocytochemií nádorového proteinu p53 (p53) oproti subjektům bez ztráty alely.
IV. Zhodnotit kvalitu života, kognitivní funkce a výkonnostní stav subjektů podstupujících léčbu karboplatinou, melfalanem a etoposid fosfátem ve spojení s BBBD.
V. Odhadnout rozdíly v 1YPFS mezi subjekty s anaplastickým oligodendrogliomem a pacienty s oligoastrocytomem.
VI. Popsat roli biopsie versus rozsah operace (submaximální versus maximální bezpečná resekce) na 1YPFS a přežití.
VII. Popsat roli předchozího ozáření na nádorovou odpověď, 1YPFS a přežití.
PŘEHLED: Toto je fáze I studie s eskalací dávky melfalanu následovaná studií fáze II.
Pacienti dostávají etoposid fosfát IV během 10 minut, mannitol IA po dobu 30 sekund, melfalan IA po dobu 10 minut a karboplatinu IA po dobu 10 minut ve dnech 1 a 2. Pacienti pak dostanou thiosíran sodný IV po dobu 15 minut po 4 a 8 hodinách po karboplatině. Kurzy se opakují každých 4 až 6 týdnů po dobu až 12 měsíců.
Po ukončení studijní léčby jsou pacienti sledováni každé 3 měsíce po dobu 1 roku, každých 6 měsíců po dobu 2 let a poté každoročně.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
33
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Spojené státy, 55455
- University of Minnesota/Masonic Cancer Center
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Spojené státy, 97239
- OHSU Knight Cancer Institute
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 75 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Subjekty s patologickým důkazem anaplastického oligodendrogliomu nebo smíšeného gliomu (tj. oligoastrocytom) jsou způsobilé; histopatologická diagnóza bude provedena pomocí klasifikačních kritérií Světové zdravotnické organizace; aby se kvalifikoval jako smíšený nádor, musí obsahovat minimálně 25 % oligodendrogliálního elementu
- Chirurgickým postupem může být kompletní resekce, částečná resekce nebo biopsie
- Subjekty musely mít předchozí léčbu temozolomidem; od ukončení temozolomidu nebo jiné chemoterapie musí uplynout alespoň 28 dní
- Pokud subjekt nepodstoupil radiační terapii, pak subjekt musel podstoupit předchozí konzultaci s radiačním onkologem (který není zkoušejícím v této studii); pokud subjekt podstoupil radiační terapii, musí od dokončení ozařování uplynout alespoň 14 dní
- Status subjektu musí být (Karnofsky výkonnostní status [KPS] větší nebo roven 50; Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG] menší nebo roven 2)
- Počet bílých krvinek >= 2,5 x 10^3/mm^3
- Absolutní počet granulocytů > 1,5 x 10^3/mm^3
- Krevní destičky >= 100 x 10^3/mm^3
- Sérový kreatinin < 1,5 x horní hranice normálu
- Bilirubin < 1,5 x horní hranice normálu
- Základní hladina sérové glutamát-oxalooctové transaminázy (SGOT)/sérové glutamátpyruváttransaminázy (SGPT) musí být < 2,5 x institucionální horní hranice normálu
- Subjekty musí podepsat písemný informovaný souhlas v souladu s institucionálními směrnicemi
- Účinky karboplatiny, melfalanu a etoposid fosfátu na vyvíjející se lidský plod při doporučené terapeutické dávce nejsou známy. Z tohoto důvodu a protože tato činidla, stejně jako další terapeutická činidla použitá v této studii, jsou známé jako teratogenní. Sexuálně aktivní ženy ve fertilním věku a muži musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence) před studijní léčbou a po dobu trvání studie; pokud žena během účasti v této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře
Kritéria vyloučení:
- Jedinci s rentgenovými známkami nadměrného intrakraniálního hromadného efektu se souvisejícím rychlým neurologickým zhoršením a/nebo míšní blokádou
- Subjekty s významným rizikem celkové anestezie
- Subjekty s nekontrolovanými (během posledních 30 dnů) klinicky významnými matoucími zdravotními stavy
- Subjekt je těhotný, má pozitivní sérový lidský choriový gonadotropin (hCG) nebo kojí
- Jedinci, kteří mají kontraindikaci karboplatiny, melfalanu, etoposidfosfátu nebo thiosíranu sodného
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Léčba (etoposid, mannitol, melfalan, karboplatina, STS)
Pacienti dostávají etoposid fosfát IV během 10 minut, mannitol IA po dobu 30 sekund, melfalan IA po dobu 10 minut a karboplatinu IA po dobu 10 minut ve dnech 1 a 2. Pacienti pak dostanou thiosíran sodný IV po dobu 15 minut po 4 a 8 hodinách po karboplatině.
Kurzy se opakují každých 4 až 6 týdnů po dobu až 12 měsíců.
|
Korelační studie
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
Pomocná studia
Ostatní jména:
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
Vzhledem k IA
Ostatní jména:
Vzhledem k IA
Ostatní jména:
Vzhledem k IA
Ostatní jména:
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Celkové přežití
Časové okno: 1 rok
|
1 rok
|
|
|
Míra odezvy
Časové okno: 1 rok
|
1 rok
|
|
|
MTD melfalanu, definovaná jako jedna úroveň dávky pod dávkou, která způsobuje toxicitu stupně 4 u 33 % pacientů, hodnocená v souladu s obecnými kritérii toxicity Národního institutu pro rakovinu (NCI CTC) (verze 3.0) (fáze I)
Časové okno: 4 týdny
|
4 týdny
|
|
|
Přežití bez progrese (fáze II)
Časové okno: 1 rok
|
Bude použita Kaplan-Meierova metoda.
Odhadovaný 95% interval spolehlivosti.
Coxovy regresní modely proporcionálních rizik budou vhodné k prozkoumání potenciálních prediktorů.
|
1 rok
|
|
Čas na nejlepší odpověď
Časové okno: 1 rok
|
1 rok
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Funkční výsledky
Časové okno: 1 rok
|
Popisné numerické a grafické souhrny pro funkční stav, kvalitu života a kognitivní funkce budou odhadnuty pro všechny subjekty a samostatně pro subjekty s anaplastickými oligodendrogliomy a oligoastrocytomy.
|
1 rok
|
|
Výskyt těžké neutropenie (konkrétně febrilní neutropenie nebo sepse) v souladu s NCI CTC (verze 3.0)
Časové okno: 1 rok
|
Odhadne se míra výskytu událostí stupně III/IV a související 95% intervaly spolehlivosti.
|
1 rok
|
|
Míra dvouletého přežití bez progrese (2YPFS) pro specifické typy nádorů
Časové okno: 2 roky
|
Pro subjekty s anaplastickým oligodendrogliomem a pro subjekty s oligoastrocytomem budou provedeny samostatné odhady 2YPFS a celkového přežití (a souvisejících intervalů spolehlivosti).
Intervaly spolehlivosti budou také použity k popisu rozdílů mezi touto řadou předmětů a našimi dřívějšími řadami předmětů.
|
2 roky
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Edward A Neuwelt, OHSU Knight Cancer Institute
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
15. září 2005
Primární dokončení (Aktuální)
12. března 2021
Dokončení studie (Aktuální)
12. března 2021
Termíny zápisu do studia
První předloženo
15. března 2006
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
15. března 2006
První zveřejněno (Odhad)
17. března 2006
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
17. března 2022
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
11. března 2022
Naposledy ověřeno
1. března 2022
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary
- Novotvary, žlázové a epiteliální
- Novotvary, neuroepiteliální
- Neuroektodermální nádory
- Novotvary, zárodečné buňky a embryonální
- Novotvary, nervová tkáň
- Gliom
- Oligodendrogliom
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antiinfekční látky
- Inhibitory enzymů
- Antineoplastická činidla
- Imunosupresivní látky
- Imunologické faktory
- Tubulinové modulátory
- Antimitotické látky
- Modulátory mitózy
- Ochranné prostředky
- Antineoplastická činidla, Alkylační
- Alkylační činidla
- Myeloablativní agonisté
- Antineoplastické látky, fytogenní
- Inhibitory topoizomerázy II
- Inhibitory topoizomerázy
- Natriuretická činidla
- Dermatologická činidla
- Antibakteriální látky
- Diuretika, Osmotika
- Diuretika
- Keratolytické látky
- Antioxidanty
- Antituberkulární látky
- Chelatační činidla
- Sekvestrační agenti
- Karboplatina
- Etoposid
- Etoposid fosfát
- Manitol
- Podofylotoxin
- Melfalan
- Mechlorethamin
- Sloučeniny hořčičného dusíku
- Thiosíran sodný
- Protijedy
Další identifikační čísla studie
- IRB00002868 (Jiný identifikátor: OHSU Knight Cancer Institute)
- 2868
- NCI-2013-00786 (Identifikátor registru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- CR00002456
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .