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Carboplatino, melfalán, fosfato de etopósido, manitol y tiosulfato de sodio en el tratamiento de pacientes con tumores cerebrales previamente tratados

11 de marzo de 2022 actualizado por: Edward Neuwelt, OHSU Knight Cancer Institute

Estudio de fase I/II de carboplatino, melfalán y fosfato de etopósido en conjunto con la apertura osmótica de la barrera hematoencefálica y quimioprotección retardada con tiosulfato de sodio intravenoso, en sujetos previamente tratados con oligodendroglioma anaplásico u oligoastrocitoma

Este ensayo de fase I/II estudia los efectos secundarios y la mejor dosis de melfalán cuando se administra junto con carboplatino, fosfato de etopósido, manitol y tiosulfato de sodio y para ver qué tan bien funcionan en el tratamiento de pacientes con tumores cerebrales previamente tratados. Los medicamentos que se usan en la quimioterapia, como el melfalán, el carboplatino y el fosfato de etopósido, funcionan de diferentes maneras para detener el crecimiento de las células tumorales, ya sea destruyéndolas o impidiendo que se dividan, o impidiendo que se propaguen. La disrupción de la barrera hematoencefálica osmótica (BBBD, por sus siglas en inglés) usa manitol para abrir los vasos sanguíneos alrededor del cerebro y permitir que las sustancias que eliminan el cáncer se transporten directamente al cerebro. El tiosulfato de sodio puede ayudar a disminuir o prevenir la pérdida auditiva y las toxicidades en pacientes que reciben quimioterapia con carboplatino y BBBD. La administración conjunta de carboplatino, melfalán, fosfato de etopósido, manitol y tiosulfato de sodio puede ser un tratamiento eficaz para los tumores cerebrales.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

OBJETIVOS PRINCIPALES:

I. Evaluar la toxicidad y estimar la dosis máxima tolerada (DMT) de melfalán (por vía intraarterial [i.a.]) administrado junto con carboplatino (i.a.) y fosfato de etopósido (por vía intravenosa [i.v.]) sometidos a BBBD, en sujetos con oligodendroglioma anaplásico o oligoastrocitoma. (Fase I) II. Examinar la eficacia (supervivencia libre de progresión de un año [1YPFS]) de carboplatino (i.a.), melfalán (i.a.) y fosfato de etopósido (i.v.) junto con BBBD, en sujetos con oligodendroglioma anaplásico u oligoastrocitoma. (Fase II)

OBJETIVOS SECUNDARIOS:

I. Evaluar la incidencia de neutropenia grave (específicamente neutropenia febril o sepsis) de carboplatino (i.a.), melfalán (i.a.) y fosfato de etopósido (i.v.) junto con BBBD, en sujetos con oligodendroglioma anaplásico u oligoastrocitoma.

II. Evaluar la toxicidad general de carboplatino (i.a.), melfalán (i.a.) y fosfato de etopósido (i.v.) junto con BBBD.

tercero Estimar las diferencias en respuesta tumoral, 1YPFS y supervivencia, en sujetos con pérdida alélica de los cromosomas 1p y 19q, e inmunocitoquímica de la proteína tumoral p53 (p53), versus sujetos sin pérdida alélica.

IV. Evaluar la calidad de vida, la función cognitiva y el estado funcional de sujetos en tratamiento con carboplatino, melfalán y fosfato de etopósido junto con BBBD.

V. Estimar diferencias en 1YPFS entre sujetos con oligodendroglioma anaplásico y pacientes con oligoastrocitoma.

VI. Describir la función de la biopsia versus la extensión de la cirugía (resección segura submáxima versus máxima) en 1YPFS y supervivencia.

VIII. Describir el papel de la radiación previa en la respuesta tumoral, 1YPFS y supervivencia.

ESQUEMA: Este es un estudio de fase I de escalada de dosis de melfalán seguido de un estudio de fase II.

Los pacientes reciben fosfato de etopósido IV durante 10 minutos, manitol IA durante 30 segundos, melfalán IA durante 10 minutos y carboplatino IA durante 10 minutos los días 1 y 2. Luego, los pacientes reciben tiosulfato de sodio IV durante 15 minutos a las 4 y 8 horas después del carboplatino. Los cursos se repiten cada 4 a 6 semanas hasta por 12 meses.

Después de completar el tratamiento del estudio, se realiza un seguimiento de los pacientes cada 3 meses durante 1 año, cada 6 meses durante 2 años y luego anualmente.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

33

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55455
        • University of Minnesota/Masonic Cancer Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
        • OHSU Knight Cancer Institute

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 75 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Sujetos con evidencia patológica de un oligodendroglioma anaplásico o un glioma mixto (es decir, oligoastrocitoma) son elegibles; el diagnóstico histopatológico se realizará utilizando los criterios de clasificación de la Organización Mundial de la Salud; para calificar como un tumor mixto debe haber un mínimo de 25% de elementos oligodendrogliales
  • El procedimiento quirúrgico puede haber sido una resección completa, una resección parcial o una biopsia
  • Los sujetos deben haber recibido tratamiento previo con temozolomida; deben haber transcurrido al menos 28 días desde la finalización de la temozolomida u otra quimioterapia
  • Si el sujeto no se ha sometido a radioterapia, entonces debe haberse sometido a una consulta previa con un oncólogo radioterápico (que no es investigador en este estudio); si el sujeto se ha sometido a radioterapia, deben haber transcurrido al menos 14 días desde la finalización de la radiación
  • El estado funcional de los sujetos debe ser (estado funcional de Karnofsky [KPS] mayor o igual a 50; Grupo Oncológico Cooperativo del Este [ECOG] menor o igual a 2)
  • Recuento de glóbulos blancos >= 2,5 x 10^3/mm^3
  • Recuento absoluto de granulocitos > 1,5 x 10^3/mm^3
  • Plaquetas >= 100 x 10^3/mm^3
  • Creatinina sérica < 1,5 x límite superior de lo normal
  • Bilirrubina < 1,5 x límite superior de lo normal
  • La transaminasa glutámico oxaloacética sérica inicial (SGOT)/transaminasa glutamato piruvato sérica (SGPT) de los sujetos debe ser < 2,5 veces el límite superior normal institucional
  • Los sujetos deben firmar un consentimiento informado por escrito de acuerdo con las pautas institucionales
  • Se desconocen los efectos del carboplatino, el melfalán y el fosfato de etopósido en el feto humano en desarrollo a la dosis terapéutica recomendada. Por esta razón y porque se sabe que estos agentes, así como otros agentes terapéuticos utilizados en este ensayo, son teratogénicos. Las mujeres sexualmente activas en edad fértil y los hombres deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes del tratamiento del estudio y durante la duración del tratamiento del estudio; Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.

Criterio de exclusión:

  • Sujetos con signos radiográficos de efecto de masa intracraneal excesivo con deterioro neurológico rápido asociado y/o bloqueo de la médula espinal
  • Sujetos con riesgo significativo para la anestesia general
  • Sujetos con condiciones médicas de confusión clínicamente significativas no controladas (en los últimos 30 días)
  • El sujeto está embarazada, tiene gonadotropina coriónica humana (hCG) en suero positiva o está amamantando
  • Sujetos que tienen contraindicaciones para carboplatino, melfalán, fosfato de etopósido o tiosulfato de sodio

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Tratamiento (etopósido, manitol, melfalán, carboplatino, STS)
Los pacientes reciben fosfato de etopósido IV durante 10 minutos, manitol IA durante 30 segundos, melfalán IA durante 10 minutos y carboplatino IA durante 10 minutos los días 1 y 2. Luego, los pacientes reciben tiosulfato de sodio IV durante 15 minutos a las 4 y 8 horas después del carboplatino. Los cursos se repiten cada 4 a 6 semanas hasta por 12 meses.
Otro: Análisis de biomarcadores de laboratorio
Estudios correlativos
Droga: Etopósido
Dado IV
Otros nombres:
  • Demetil Epipodofilotoxina Etilidina Glucósido
  • EPEG
  • Último
  • Toposar
  • Vepesid
  • PV 16
  • PV 16-213
  • VP-16
  • VP-16-213
  • VP16
Otro: Evaluación de la calidad de vida
Estudios complementarios
Otros nombres:
  • Evaluación de la calidad de vida
Droga: Fosfato de etopósido
Dado IV
Otros nombres:
  • Etopós
Droga: Carboplatino
Dado IA
Otros nombres:
  • Blastocarbo
  • Carboplat
  • Carboplatino Hexal
  • Carboplatino
  • Carbosina
  • Carbosol
  • Carbotec
  • CBDCA
  • Displata
  • Ercar
  • JM-8
  • Nealorín
  • Novoplatino
  • Paraplatino
  • Paraplatino AQ
  • Platinado
  • Ribocarbo
Droga: Manitol
Dado IA
Otros nombres:
  • D-manitol
  • Manitol, D-
  • Osmitrol
  • Resectisol
Droga: Melfalán
Dado IA
Otros nombres:
  • CB-3025
  • L-PAM
  • Mostaza nitrogenada alanina
  • L-sarcolisina fenilalanina mostaza
  • L-sarcolisina
  • Melfalano
  • Mostaza Fenilalanina
  • Mostaza nitrogenada con fenilalanina
  • Sarcoclorina
  • Sarkolisina
  • WR-19813
  • Mostaza L-fenilalanina
Droga: Tiosulfato de sodio
Dado IV
Otros nombres:
  • Paquete de antídoto contra el cianuro
  • Tiosulfato disódico
  • S-Hydril
  • Hiposulfato de sodio
  • Tiosulfato de sodio pentahidratado
  • Tiosulfato de sodio
  • Sodotiol
  • Tiosulfato, Sodio, Pentahidratado
  • Sal disódica del ácido tiosulfúrico

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: 1 año
1 año
Tasa de respuesta
Periodo de tiempo: 1 año
1 año
MTD de melfalán, definida como un nivel de dosis por debajo de la dosis que produce toxicidad de grado 4 en el 33 % de los pacientes, clasificada de acuerdo con los Criterios comunes de toxicidad del Instituto Nacional del Cáncer (NCI CTC) (versión 3.0) (Fase I)
Periodo de tiempo: 4 semanas
4 semanas
Supervivencia libre de progresión (Fase II)
Periodo de tiempo: 1 año
Se utilizará el método de Kaplan-Meier. Intervalos de confianza del 95% estimados. Los modelos de regresión de riesgos proporcionales de Cox se adaptarán para explorar posibles predictores.
1 año
Tiempo para la mejor respuesta
Periodo de tiempo: 1 año
1 año

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Resultados funcionales
Periodo de tiempo: 1 año
Se estimarán resúmenes numéricos y gráficos descriptivos del estado funcional, la calidad de vida y la función cognitiva para todos los sujetos y por separado para los sujetos con oligodendrogliomas y oligoastrocitomas anaplásicos.
1 año
Incidencia de neutropenia grave (específicamente neutropenia febril o sepsis) de acuerdo con NCI CTC (versión 3.0)
Periodo de tiempo: 1 año
Se estimarán las tasas de incidencia de eventos de grado III/IV y los intervalos de confianza del 95 % asociados.
1 año
Tasas de supervivencia libre de progresión a dos años (2YPFS) para tipos de tumores específicos
Periodo de tiempo: 2 años
Se realizarán estimaciones separadas de 2YPFS y supervivencia general (e intervalos de confianza asociados) para sujetos con oligodendroglioma anaplásico y para sujetos con oligoastrocitoma. Los intervalos de confianza también se utilizarán para describir las diferencias entre esta serie de temas y nuestra serie de temas anterior.
2 años

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

OHSU Knight Cancer Institute

Colaboradores

Oregon Health and Science University

Investigadores

  • Investigador principal: Edward A Neuwelt, OHSU Knight Cancer Institute

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

15 de septiembre de 2005

Finalización primaria (Actual)

12 de marzo de 2021

Finalización del estudio (Actual)

12 de marzo de 2021

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

15 de marzo de 2006

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

15 de marzo de 2006

Publicado por primera vez (Estimar)

17 de marzo de 2006

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

17 de marzo de 2022

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

11 de marzo de 2022

Última verificación

1 de marzo de 2022

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • IRB00002868 (Otro identificador: OHSU Knight Cancer Institute)
  • 2868
  • NCI-2013-00786 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • CR00002456

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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