Carboplatino, melfalan, etoposide fosfato, mannitolo e tiosolfato di sodio nel trattamento di pazienti con tumori cerebrali trattati in precedenza
11 marzo 2022 aggiornato da: Edward Neuwelt, OHSU Knight Cancer Institute
Studio di fase I/II su carboplatino, melfalan ed etoposide fosfato in combinazione con apertura osmotica della barriera emato-encefalica e chemioprotezione ritardata con tiosolfato di sodio per via endovenosa, in soggetti precedentemente trattati con oligodendroglioma anaplastico o oligoastrocitoma
Questo studio di fase I/II studia gli effetti collaterali e la migliore dose di melfalan quando somministrato insieme a carboplatino, etoposide fosfato, mannitolo e tiosolfato di sodio e per vedere come funzionano nel trattamento di pazienti con tumori cerebrali precedentemente trattati.
I farmaci usati nella chemioterapia, come il melfalan, il carboplatino e l'etoposide fosfato, agiscono in modi diversi per fermare la crescita delle cellule tumorali, uccidendo le cellule o impedendo loro di dividersi o impedendo loro di diffondersi.
La rottura osmotica della barriera emato-encefalica (BBBD) utilizza il mannitolo per aprire i vasi sanguigni intorno al cervello e consentire alle sostanze che uccidono il cancro di essere trasportate direttamente al cervello.
Il tiosolfato di sodio può aiutare a ridurre o prevenire la perdita dell'udito e le tossicità nei pazienti sottoposti a chemioterapia con carboplatino e BBBD.
Dare insieme carboplatino, melfalan, etoposide fosfato, mannitolo e tiosolfato di sodio può essere un trattamento efficace per i tumori cerebrali.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Descrizione dettagliata
OBIETTIVI PRIMARI:
I. Valutare la tossicità e stimare la dose massima tollerata (MTD) di melfalan (per via intra-arteriosa [i.a.]) somministrato insieme a carboplatino (i.a.) ed etoposide fosfato (per via endovenosa [i.v.]) sottoposti a BBBD, in soggetti con oligodendroglioma anaplastico o oligoastrocitoma. (Fase I) II. Esaminare l'efficacia (sopravvivenza libera da progressione di un anno [1YPFS]) di carboplatino (i.a.), melfalan (i.a.) ed etoposide fosfato (i.v.) in combinazione con BBBD, in soggetti con oligodendroglioma anaplastico o oligoastrocitoma. (Fase II)
OBIETTIVI SECONDARI:
I. Valutare l'incidenza di neutropenia grave (in particolare neutropenia febbrile o sepsi) di carboplatino (i.a.), melfalan (i.a.) ed etoposide fosfato (i.v.) in combinazione con BBBD, in soggetti con oligodendroglioma anaplastico o oligoastrocitoma.
II. Valutare la tossicità complessiva di carboplatino (i.a.), melfalan (i.a.) ed etoposide fosfato (i.v.) in combinazione con BBBD.
III. Per stimare le differenze nella risposta del tumore, 1YPFS e sopravvivenza, in soggetti con perdita allelica dei cromosomi 1p e 19q e immunocitochimica della proteina tumorale p53 (p53), rispetto a soggetti senza perdita allelica.
IV. Per valutare la qualità della vita, la funzione cognitiva e lo stato delle prestazioni dei soggetti sottoposti a trattamento con carboplatino, melfalan ed etoposide fosfato in combinazione con BBBD.
V. Per stimare le differenze in 1YPFS tra soggetti con oligodendroglioma anaplastico e pazienti con oligoastrocitoma.
VI. Descrivere il ruolo della biopsia rispetto all'estensione dell'intervento chirurgico (resezione submassimale rispetto a massimale sicura) su 1YPFS e sopravvivenza.
VII. Descrivere il ruolo delle radiazioni precedenti sulla risposta del tumore, 1YPFS e sopravvivenza.
SCHEMA: Questo è uno studio di fase I, di aumento della dose di melfalan seguito da uno studio di fase II.
I pazienti ricevono etoposide fosfato EV per 10 minuti, mannitolo IA per 30 secondi, melfalan IA per 10 minuti e carboplatino IA per 10 minuti nei giorni 1 e 2. I pazienti ricevono quindi sodio tiosolfato EV per 15 minuti a 4 e 8 ore dopo il carboplatino. I corsi si ripetono ogni 4-6 settimane per un massimo di 12 mesi.
Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti ogni 3 mesi per 1 anno, ogni 6 mesi per 2 anni e successivamente ogni anno.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
33
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, Stati Uniti, 55455
- University of Minnesota/Masonic Cancer Center
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Oregon
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Portland, Oregon, Stati Uniti, 97239
- OHSU Knight Cancer Institute
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-
Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 18 anni a 75 anni (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Soggetti con evidenza patologica di oligodendroglioma anaplastico o glioma misto (es. oligoastrocitoma) sono ammissibili; la diagnosi istopatologica sarà effettuata utilizzando i criteri di classificazione dell'Organizzazione Mondiale della Sanità; per qualificarsi come tumore misto ci deve essere un minimo del 25% di elemento oligodendrogliale
- La procedura chirurgica può essere stata la resezione completa, la resezione parziale o la biopsia
- I soggetti devono aver avuto un precedente trattamento con temozolomide; devono essere trascorsi almeno 28 giorni dal completamento della temozolomide o di altra chemioterapia
- Se il soggetto non è stato sottoposto a radioterapia, il soggetto deve essere stato sottoposto a precedente consultazione con un radioterapista (che non è uno sperimentatore di questo studio); se il soggetto è stato sottoposto a radioterapia, devono essere trascorsi almeno 14 giorni dal completamento della radioterapia
- Il performance status dei soggetti deve essere (karnofsky performance status [KPS] maggiore o uguale a 50; Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG] minore o uguale a 2)
- Conta dei globuli bianchi >= 2,5 x 10^3/mm^3
- Conta assoluta dei granulociti > 1,5 x 10^3/mm^3
- Piastrine >= 100 x 10^3/mm^3
- Creatinina sierica < 1,5 x limite superiore della norma
- Bilirubina < 1,5 volte il limite superiore della norma
- I soggetti al basale transaminasi glutammico-ossalacetica (SGOT)/glutammato piruvato transaminasi (SGPT) sierica devono essere < 2,5 volte il limite superiore istituzionale del normale
- I soggetti devono firmare un consenso informato scritto in conformità con le linee guida istituzionali
- Gli effetti di carboplatino, melfalan ed etoposide fosfato sul feto umano in via di sviluppo alla dose terapeutica raccomandata non sono noti. Per questo motivo e perché questi agenti, così come altri agenti terapeutici utilizzati in questo studio, sono noti per essere teratogeni. Le donne sessualmente attive in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo anticoncezionale ormonale o di barriera; astinenza) prima del trattamento in studio e per la durata del trattamento in studio; se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre partecipa a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante
Criteri di esclusione:
- Soggetti con segni radiografici di eccessivo effetto massa intracranica con associato rapido deterioramento neurologico e/o blocco del midollo spinale
- Soggetti a rischio significativo per anestesia generale
- Soggetti con condizioni mediche confondenti clinicamente significative (negli ultimi 30 giorni) non controllate
- Il soggetto è in stato di gravidanza, ha una gonadotropina corionica umana sierica positiva (hCG) o sta allattando
- Soggetti che hanno controindicazioni a carboplatino, melfalan, etoposide fosfato o tiosolfato di sodio
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Trattamento (etoposide, mannitolo, melfalan, carboplatino, STS)
I pazienti ricevono etoposide fosfato EV per 10 minuti, mannitolo IA per 30 secondi, melfalan IA per 10 minuti e carboplatino IA per 10 minuti nei giorni 1 e 2. I pazienti ricevono quindi sodio tiosolfato EV per 15 minuti a 4 e 8 ore dopo il carboplatino.
I corsi si ripetono ogni 4-6 settimane per un massimo di 12 mesi.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: 1 anno
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1 anno
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Tasso di risposta
Lasso di tempo: 1 anno
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1 anno
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MTD di melfalan, definito come un livello di dose al di sotto della dose che produce tossicità di grado 4 nel 33% dei pazienti, classificato secondo i criteri comuni di tossicità del National Cancer Institute (NCI CTC) (versione 3.0) (fase I)
Lasso di tempo: 4 settimane
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4 settimane
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Sopravvivenza libera da progressione (Fase II)
Lasso di tempo: 1 anno
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Verrà utilizzato il metodo Kaplan-Meier.
Intervalli di confidenza al 95% stimati.
I modelli di regressione dei rischi proporzionali di Cox saranno adatti per esplorare potenziali predittori.
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1 anno
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Tempo per la migliore risposta
Lasso di tempo: 1 anno
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1 anno
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Risultati funzionali
Lasso di tempo: 1 anno
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Verranno stimati riepiloghi numerici e grafici descrittivi per lo stato funzionale, la qualità della vita e la funzione cognitiva per tutti i soggetti e separatamente per i soggetti con oligodendrogliomi e oligoastrocitomi anaplastici.
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1 anno
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Incidenza di neutropenia grave (in particolare neutropenia febbrile o sepsi) in accordo con NCI CTC (versione 3.0)
Lasso di tempo: 1 anno
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Saranno stimati i tassi di incidenza degli eventi di grado III/IV e gli intervalli di confidenza al 95% associati.
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1 anno
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Tassi di sopravvivenza libera da progressione a due anni (2YPFS) per specifici tipi di tumore
Lasso di tempo: 2 anni
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Saranno effettuate stime separate di 2YPFS e sopravvivenza globale (e relativi intervalli di confidenza) per i soggetti con oligodendroglioma anaplastico e per i soggetti con oligoastrocitoma.
Gli intervalli di confidenza verranno utilizzati anche per descrivere le differenze tra questa serie di soggetti e la nostra precedente serie di soggetti.
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2 anni
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Edward A Neuwelt, OHSU Knight Cancer Institute
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
15 settembre 2005
Completamento primario (Effettivo)
12 marzo 2021
Completamento dello studio (Effettivo)
12 marzo 2021
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
15 marzo 2006
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
15 marzo 2006
Primo Inserito (Stima)
17 marzo 2006
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
17 marzo 2022
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
11 marzo 2022
Ultimo verificato
1 marzo 2022
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Neoplasie per tipo istologico
- Neoplasie
- Neoplasie, ghiandolari ed epiteliali
- Neoplasie, Neuroepiteliali
- Tumori neuroectodermici
- Neoplasie, cellule germinali ed embrionali
- Neoplasie, tessuto nervoso
- Glioma
- Oligodendrogliomi
- Effetti fisiologici delle droghe
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Agenti antinfettivi
- Inibitori enzimatici
- Agenti antineoplastici
- Agenti immunosoppressivi
- Fattori immunologici
- Modulatori della tubulina
- Agenti antimitotici
- Modulatori della mitosi
- Agenti protettivi
- Agenti Antineoplastici, Alchilanti
- Agenti Alchilanti
- Agonisti mieloablativi
- Agenti antineoplastici, fitogenici
- Inibitori della topoisomerasi II
- Inibitori della topoisomerasi
- Agenti natriuretici
- Agenti dermatologici
- Agenti antibatterici
- Diuretici, osmotici
- Diuretici
- Agenti cheratolitici
- Antiossidanti
- Agenti antitubercolari
- Agenti chelanti
- Agenti sequestranti
- Carboplatino
- Etoposide
- Etoposide fosfato
- Mannitolo
- Podofillotossina
- Melfalan
- Mecloretamina
- Composti di senape azotata
- Tiosolfato di sodio
- Antidoti
Altri numeri di identificazione dello studio
- IRB00002868 (Altro identificatore: OHSU Knight Cancer Institute)
- 2868
- NCI-2013-00786 (Identificatore di registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- CR00002456
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