Studie nereagující na chronickou hepatitidu C s AdoMet a Betainem

Kritéria pro zařazení:

• Muž a žena ve věku 18 až 65 let.
• Nereagující na předchozí léčbu IFNα plus ribavirin nebo pegylovaný IFNα plus ribavirin.
• Zvýšené hladiny ALT alespoň dvakrát během > 6 měsíců před vstupem.
• Detekce HCV RNA v séru (PCR).
• Kompenzované onemocnění jater (Child-Pugh A) a Child-Pugh skóre <5.
• Následující minimální hematologická a biochemická kritéria:
• Hemoglobin pro muže a ženy > 11 g/dl
• Absolutní počet neutrofilů >1500 buněk/mm3
• Krevní destičky >75 000/mm3
• HBs Ag negativní.
• ANA <1:320 a žádný důkaz autoimunitní hepatitidy.
• α-fetoprotein <50μg/l (při mezi horní hranicí normálu a 50μg/l je nutné ultrasonografické vyloučení hepatocelulárního karcinomu (HCC)).
• Hladina glukózy v krvi nalačno v mezích normy, je-li v anamnéze diabetes nebo hypertenze, je indikováno oční vyšetření před léčbou.
• TSH v normálních mezích nebo adekvátně kontrolované.
• Negativní těhotenský test z moči nebo krve (u žen ve fertilním věku) zdokumentovaný v období 2–3 týdnů před první dávkou studovaného léku. Navíc všichni fertilní muži a ženy musí během léčby a 6 měsíců po jejím ukončení používat účinnou antikoncepci. To může mimo jiné zahrnovat používání antikoncepčních pilulek, IUD, kondomů, bránic nebo implantátů, chirurgickou sterilizaci nebo postmenopauzální stav.
• Ochota dát písemný informovaný souhlas a ochota zúčastnit se studie a vyhovět jí

Kritéria vyloučení:

• Ženy s probíhajícím těhotenstvím nebo kojením.
• Pozitivní test při screeningu na anti-HAV IgM Ab, HBsAg, anti-HBc IgM Ab, HBe Ag.
• Pozitivní test při screeningu na HIV.
• Anamnéza nebo jiný důkaz zdravotního stavu spojeného s chronickým onemocněním jater jiným než HCV (např. hemochromatóza, autoimunitní hepatitida, alkoholické onemocnění jater, expozice toxinům).
• Přecitlivělost na studované léky.
• Účast v jakékoli jiné klinické studii do 30 dnů od vstupu do tohoto protokolu.
• Léčba jakýmkoli hodnoceným lékem do 30 dnů od vstupu do tohoto protokolu.
• Anamnéza nebo důkaz dekompenzovaného onemocnění jater (Child-Pugh B/C) a Child-Pugh skóre >5. Ascites, koagulopatie, hyperbilirubinémie, jaterní encefalopatie nebo hypoalbuminémie a Child-Pugh skóre >5 jsou stavy odpovídající dekompenzovanému onemocnění jater.
• Anamnéza nebo jiné známky krvácení z jícnových varixů nebo jiných stavů odpovídajících dekompenzovanému onemocnění jater.
• Hepatocelulární karcinom (HCC) nebo α-Fetoprotein >50μg/l.
• Pacienti s transplantovanými orgány jinými než transplantace rohovky a vlasů.
• Léčba jakoukoli antisystémovou nebo imunomodulační léčbou (včetně suprafyziologických dávek steroidů nebo ozařování) < 6 měsíců před první dávkou studovaného léku
• Hemoglobinopatie (např. talasémie) nebo jakákoli jiná příčina nebo tendence k hemolýze.
• Jakýkoli známý již existující zdravotní stav, který by mohl narušit účast pacienta ve studii a dokončení studie, jako například:
• Preexistující psychiatrický stav, zejména deprese, nebo závažná psychiatrická porucha v anamnéze, jako je velká psychóza, sebevražedné myšlenky a/nebo sebevražedné pokusy (na základě povinné psychiatrické rady).
• Trauma CNS nebo aktivní záchvatové poruchy vyžadující léky.
• Významná kardiovaskulární dysfunkce.
• Špatně kontrolovaný diabetes mellitus.
• Renální dysfunkce, tj. hladiny kreatininu v séru > 1,5násobek horní hranice normálu.
• Autoimunitní onemocnění.
• Důkazy o závažné retinopatii (např. CMV retinitida, makulární degenerace).
• Jakýkoli zdravotní stav vyžadující nebo pravděpodobně vyžadující v průběhu studie chronické systémové podávání steroidů.
• Klinická dna.
• Důležité zneužívání návykových látek (alkohol >80 g/d, i.v. drogy atd.).
• Aktivní oportunní infekce.
• Non-Hodgkinův lymfom nebo Hodgkinův lymfom.
• Kaposiho sarkom.
• Neschopnost nebo neochota poskytnout informovaný souhlas nebo dodržovat požadavky studie.
• Mužští partneři těhotných žen.