Estudo de não respondedor de hepatite C crônica com AdoMet e betaína

Critério de inclusão:

• Masculino e feminino entre 18 e 65 anos.
• Não respondedores em tratamentos anteriores com IFNα mais ribavirina ou IFNα peguilado mais ribavirina.
• Níveis elevados de ALT em pelo menos duas ocasiões durante > 6 meses anteriores à entrada.
• Detecção de ARN do VHC no soro (PCR).
• Doença hepática compensada (Child-Pugh A) e pontuação de Child-Pugh <5.
• Os seguintes critérios hematológicos e bioquímicos mínimos:
• Hemoglobina para homens e mulheres >11g/dl
• Contagem absoluta de neutrófilos >1500 células/mm3
• Plaquetas >75.000/mm3
• Hbs Ag negativo.
• ANA <1:320 e sem evidência de hepatite autoimune.
• α-Fetoproteína < 50μg/l (quando entre o limite superior do normal e 50μg/l, é necessária a exclusão ultrassonográfica de carcinoma hepatocelular (CHC)).
• Glicemia em jejum dentro dos limites normais, se história de diabetes ou hipertensão, um exame ocular pré-terapia é indicado.
• TSH dentro dos limites normais ou adequadamente controlado.
• Teste de gravidez de urina ou sangue negativo (para mulheres com potencial para engravidar) documentado no período de 2 a 3 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo. Além disso, todos os homens e mulheres férteis devem usar contracepção eficaz durante o tratamento e durante os 6 meses após o término do tratamento. Isso pode incluir, mas não está limitado a, usar pílulas anticoncepcionais, DIUs, preservativos, diafragmas ou implantes, ser esterilizado cirurgicamente ou estar em um estado pós-menopausa.
• Vontade de dar consentimento informado por escrito e vontade de participar e cumprir o estudo

Critério de exclusão:

• Mulheres com gravidez em andamento ou amamentação.
• Teste positivo na triagem para anti-HAV IgM Ab, HBsAg, anti-HBc IgM Ab, HBe Ag.
• Teste positivo na triagem para HIV.
• História ou outra evidência de uma condição médica associada a doença hepática crônica diferente do VHC (por exemplo, hemocromatose, hepatite autoimune, doença hepática alcoólica, exposição a toxinas).
• Hipersensibilidade às drogas do estudo.
• Participação em qualquer outro ensaio clínico até 30 dias após a entrada neste protocolo.
• Tratamento com qualquer medicamento experimental dentro de 30 dias após a entrada neste protocolo.
• História ou evidência de doença hepática descompensada (Child-Pugh B/C) e pontuação de Child-Pugh >5. Ascite, coagulopatia, hiperbilirrubinemia, encefalopatia hepática ou hipoalbuminemia e um escore de Child-Pugh >5 são condições consistentes com doença hepática descompensada.
• História ou outra evidência de sangramento de varizes esofágicas ou outras condições consistentes com doença hepática descompensada.
• Carcinoma hepatocelular (HCC) ou α-Fetoproteína >50μg/l.
• Pacientes com transplantes de órgãos que não sejam transplante de córnea e cabelo.
• Terapia com qualquer tratamento antissistêmico ou imunomodulador (incluindo doses suprafisiológicas de esteróides ou radiação) <6 meses antes da primeira dose do medicamento em estudo
• Hemoglobinopatia (ex. talassemia) ou qualquer outra causa ou tendência para hemólise.
• Qualquer condição médica preexistente conhecida que possa interferir na participação do paciente e na conclusão do estudo, como:
• Condição psiquiátrica preexistente, especialmente depressão, ou histórico de transtorno psiquiátrico grave, como psicose grave, ideação suicida e/ou tentativas de suicídio (com base em orientação psiquiátrica obrigatória).
• Trauma do SNC ou distúrbios convulsivos ativos que requerem medicação.
• Disfunção cardiovascular significativa.
• Diabetes melito mal controlado.
• Disfunção renal, ou seja, níveis séricos de creatinina >1,5 vezes o limite superior do normal.
• Doenças autoimunes.
• Evidência de retinopatia grave (p. retinite por CMV, degeneração macular).
• Qualquer condição médica que exija, ou que possa exigir durante o estudo, administração sistêmica crônica de esteroides.
• Gota clínica.
• Abuso importante de substâncias (álcool >80 g/d, i.v. drogas etc).
• Infecções oportunistas ativas.
• Linfoma não-Hodgkin ou linfoma de Hodgkin.
• Sarcoma de Kaposi.
• Incapacidade ou falta de vontade de fornecer consentimento informado ou cumprir os requisitos do estudo.
• Parceiros masculinos de mulheres grávidas.