Estudio de pacientes que no responden a la hepatitis C crónica con AdoMet y betaína

Criterios de inclusión:

• Hombres y mujeres entre 18 y 65 años.
• No respondedores en tratamientos previos con IFNα más ribavirina o IFNα pegilado más ribavirina.
• Niveles elevados de ALT en al menos dos ocasiones durante >6 meses antes de la entrada.
• Detección de ARN del VHC en suero (PCR).
• Enfermedad hepática compensada (Child-Pugh A) y una puntuación de Child-Pugh <5.
• Los siguientes criterios mínimos hematológicos y bioquímicos:
• Hemoglobina para hombres y mujeres >11 g/dl
• Recuento absoluto de neutrófilos >1500 células/mm3
• Plaquetas >75'000/mm3
• HBs Ag negativo.
• ANA <1:320, y sin evidencia de hepatitis autoinmune.
• α-fetoproteína < 50 μg/l (cuando se encuentra entre el límite superior de la normalidad y 50 μg/l, es necesaria la exclusión ecográfica del carcinoma hepatocelular (HCC)).
• Glicemia en ayunas dentro de los límites normales, si hay antecedentes de diabetes o hipertensión, está indicado un examen ocular previo al tratamiento.
• TSH dentro de los límites normales o adecuadamente controlada.
• Prueba de embarazo negativa en orina o sangre (para mujeres en edad fértil) documentada dentro del período de 2 a 3 semanas antes de la primera dosis del fármaco del estudio. Además, todos los hombres y mujeres fértiles deben usar métodos anticonceptivos efectivos durante el tratamiento y durante los 6 meses posteriores al final del tratamiento. Esto puede incluir, entre otros, el uso de píldoras anticonceptivas, DIU, condones, diafragmas o implantes, la esterilización quirúrgica o el estado posmenopáusico.
• Voluntad de dar su consentimiento informado por escrito y voluntad de participar y cumplir con el estudio

Criterio de exclusión:

• Mujeres con embarazo en curso o lactancia.
• Prueba positiva en la detección de anticuerpos IgM anti-VHA, HBsAg, anticuerpos IgM anti-HBc, Ag HBe.
• Prueba positiva en la prueba de detección del VIH.
• Antecedentes u otra evidencia de una afección médica asociada con una enfermedad hepática crónica que no sea el VHC (p. ej., hemocromatosis, hepatitis autoinmune, enfermedad hepática alcohólica, exposición a toxinas).
• Hipersensibilidad a los fármacos del estudio.
• Participación en cualquier otro ensayo clínico dentro de los 30 días posteriores a la entrada en este protocolo.
• Tratamiento con cualquier fármaco en investigación dentro de los 30 días posteriores a la entrada en este protocolo.
• Antecedentes o evidencia de enfermedad hepática descompensada (Child-Pugh B/C) y una puntuación de Child-Pugh >5. La ascitis, la coagulopatía, la hiperbilirrubinemia, la encefalopatía hepática o la hipoalbuminemia y una puntuación de Child-Pugh >5 son condiciones compatibles con enfermedad hepática descompensada.
• Antecedentes u otra evidencia de sangrado por várices esofágicas u otras condiciones consistentes con enfermedad hepática descompensada.
• Carcinoma hepatocelular (HCC) o α-fetoproteína > 50 μg/l.
• Pacientes con trasplantes de órganos distintos al trasplante de córnea y cabello.
• Terapia con cualquier tratamiento antisistémico o inmunomodulador (incluidas dosis suprafisiológicas de esteroides o radiación) <6 meses antes de la primera dosis del fármaco del estudio
• Hemoglobinopatía (por ej. talasemia) o cualquier otra causa o tendencia a la hemólisis.
• Cualquier condición médica preexistente conocida que podría interferir con la participación del paciente y la finalización del estudio, como:
• Condición psiquiátrica preexistente, especialmente depresión, o antecedentes de trastorno psiquiátrico grave, como psicosis mayor, ideación suicida y/o intentos de suicidio (basado en un consejo psiquiátrico obligatorio).
• Trauma del SNC o trastornos convulsivos activos que requieren medicación.
• Disfunción cardiovascular importante.
• Diabetes mellitus mal controlada.
• Disfunción renal, es decir, niveles de creatinina sérica >1,5 veces el límite superior normal.
• Enfermedades autoinmunes.
• Evidencia de retinopatía grave (p. retinitis por CMV, degeneración macular).
• Cualquier condición médica que requiera, o pueda requerir durante el curso del estudio, la administración sistémica crónica de esteroides.
• Gota clínica.
• Abuso importante de sustancias (alcohol >80 g/d, i.v. drogas, etc).
• Infecciones oportunistas activas.
• Linfoma no Hodgkin o linfoma de Hodgkin.
• Sarcoma de Kaposi.
• Incapacidad o falta de voluntad para dar su consentimiento informado o cumplir con los requisitos del estudio.
• Parejas masculinas de mujeres embarazadas.