Kronisk hepatitis C non-responder undersøgelse med AdoMet og betain

Inklusionskriterier:

• Mand og kvinde mellem 18 og 65 år.
• Ikke-reagerende i tidligere behandlinger med IFNa plus ribavirin eller pegyleret IFNa plus ribavirin.
• Forhøjede ALT-niveauer ved mindst to lejligheder i løbet af >6 måneder før indrejse.
• Påvisning af HCV RNA i serum (PCR).
• Kompenseret leversygdom (Child-Pugh A) og en Child-Pugh-score <5.
• Følgende minimale hæmatologiske og biokemiske kriterier:
• Hæmoglobin til mænd og kvinder >11g/dl
• Absolut neutrofiltal >1500 celler/mm3
• Blodplader >75.000/mm3
• HBs Ag negativ.
• ANA <1:320, og ingen beviser for autoimmun hepatitis.
• α-Fetoprotein <50μg/l (når mellem øvre normalgrænse og 50μg/l er ultralydsudelukkelse af hepatocellulært karcinom (HCC) nødvendig).
• Fastende blodsukker inden for normale grænser, hvis anamnese med diabetes eller hypertension, er en præ-terapi øjenundersøgelse indiceret.
• TSH inden for normale grænser eller tilstrækkeligt kontrolleret.
• Negativ urin- eller blodgraviditetstest (for kvinder i den fødedygtige alder) dokumenteret inden for 2-3 ugers perioden forud for den første dosis af undersøgelseslægemidlet. Derudover skal alle fertile mænd og kvinder bruge effektiv prævention under behandlingen og i de 6 måneder efter behandlingens afslutning. Dette kan omfatte, men er ikke begrænset til, brug af p-piller, spiral, kondomer, membraner eller implantater, at blive kirurgisk steriliseret eller at være i en postmenopausal tilstand.
• Vilje til at give skriftligt informeret samtykke og vilje til at deltage i og efterleve undersøgelsen

Ekskluderingskriterier:

• Kvinder med igangværende graviditet eller amning.
• Positiv test ved screening for anti-HAV IgM Ab, HBsAg, anti-HBc IgM Ab, HBe Ag.
• Positiv test ved screening for HIV.
• Anamnese eller andre tegn på en medicinsk tilstand forbundet med kronisk leversygdom bortset fra HCV (f.eks. hæmokromatose, autoimmun hepatitis, alkoholisk leversygdom, toksineksponeringer).
• Overfølsomhed over for at studere lægemidler.
• Deltagelse i ethvert andet klinisk forsøg inden for 30 dage efter indtræden i denne protokol.
• Behandling med ethvert forsøgslægemiddel inden for 30 dage efter optagelse i denne protokol.
• Anamnese eller tegn på dekompenseret leversygdom (Child-Pugh B/C) og en Child-Pugh-score >5. Ascites, koagulopati, hyperbilirubinæmi, hepatisk encefalopati eller hypoalbuminæmi og en Child-Pugh-score >5 er tilstande i overensstemmelse med dekompenseret leversygdom.
• Anamnese eller andre tegn på blødning fra esophageal-varicer eller andre tilstande, der stemmer overens med dekompenseret leversygdom.
• Hepatocellulært karcinom (HCC) eller α-Fetoprotein >50μg/l.
• Patienter med andre organtransplantationer end hornhinde og hårtransplantation.
• Terapi med enhver antisystemisk eller immunmodulerende behandling (inklusive suprafysiologiske doser af steroider eller stråling) <6 måneder før den første dosis af undersøgelseslægemidlet
• Hæmoglobinopati (f. thalassæmi) eller enhver anden årsag til eller tendens til hæmolyse.
• Enhver kendt allerede eksisterende medicinsk tilstand, der kan forstyrre patientens deltagelse i og fuldførelse af undersøgelsen, såsom:
• Eksisterende psykiatrisk tilstand, især depression, eller en historie med alvorlig psykiatrisk lidelse, såsom alvorlig psykose, selvmordstanker og/eller selvmordsforsøg (baseret på en obligatorisk psykiatrisk rådgivning).
• CNS traumer eller aktive anfaldslidelser, der kræver medicin.
• Betydelig kardiovaskulær dysfunktion.
• Dårligt kontrolleret diabetes mellitus.
• Renal dysfunktion, dvs. serumkreatininniveauer >1,5 gange øvre normalgrænse.
• Autoimmune sygdomme.
• Tegn på svær retinopati (f. CMV retinitis, makuladegeneration).
• Enhver medicinsk tilstand, der kræver eller sandsynligvis vil kræve i løbet af undersøgelsen, kronisk systemisk administration af steroider.
• Klinisk gigt.
• Vigtigt stofmisbrug (alkohol >80 g/d, i.v. stoffer osv.).
• Aktive opportunistiske infektioner.
• Non-Hodgkin lymfom eller Hodgkin lymfom.
• Kaposi sarkom.
• Manglende evne eller vilje til at give informeret samtykke eller overholde kravene i undersøgelsen.
• Mandlige partnere til gravide kvinder.