COMBISTRAT: AmBisome® v kombinaci s kaspofunginem pro léčbu invazivní aspergilózy

Účinnost a toxicita kaspofunginu v kombinaci s AmBisome® jako primární nebo záchranná léčba invazivní aspergilózy již byla hodnocena u pacientů s hematologickými malignitami. 48 pacientů s dokumentovanou (n=23) nebo možnou (n=25) invazivní aspergilózou (IA). Většina pacientů (65 %) dostávala kombinaci jako záchrannou terapii progresivní IA navzdory 7 nebo více dnům předchozí monoterapie AmBisome. Celková míra odpovědí byla 42 %. Nebyly pozorovány žádné významné toxické účinky. Faktory spojené se selháním na konci terapie byly dokumentovány IA (P=0,03), významné užívání steroidů před studií (P=0,02), a trvání kombinované terapie po dobu kratší než 14 dní (P=0,01). Míra odpovědi u pacientů s progresivní dokumentovanou IA byla nízká (18 %). Autoři došli k závěru, že kombinace je slibnou terapií IA a byla obecně dobře tolerována.35 Dále byla hodnocena interakce kaspofunginu a amfotericinu B pro klinické izoláty Aspergillus a Fusarium. Antagonismus nebyl pozorován u žádného z testovaných izolátů. Kaspofungin a amfotericin B byly synergické nebo synergické až aditivní u nejméně poloviny studovaných izolátů.36 Gentina a kol. hodnoceno, u refrakterní IA, i.v. antimykotické terapie kombinující kaspofungin (70 mg v D1, následně 50 mg/d) s Vfend® (200 mg dvakrát denně) nebo AmBisome (5 mg/kg/d). Šest pacientů s leukémií s refrakterní IA dostávalo kombinaci zahrnující kaspofungin s přípravkem AmBisome (n = 4) nebo Vfend (n = 2). Kombinované terapie byly zahájeny 8 dní po počáteční diagnóze IA. Doba trvání neutropenie po zahájení kombinované terapie se pohybovala od 4 do 25 dnů. IA byla klasifikována jako definitivní ve 3 případech a pravděpodobná ve 3 případech. Všichni pacienti měli plicní IA, včetně jednoho s diseminovanou IA (cerebrální, štítná žláza, oční a plicní). U všech pacientů sekvenční CT vyšetření prokázalo zlepšení s rychlým zmenšením velikosti lézí. Další operace byla nutná pouze ve 2 případech. Zlepšení umožnilo podání konsolidační chemoterapie u 3 pacientů bez recidivy IA. Medián trvání kombinované terapie byl 62 dní (rozmezí 42-107). Nebyla pozorována žádná toxicita související s touto kombinovanou antifungální terapií.37 Kombinační terapie kaspofunginu a amfotericinu (nebo lipozomálního amfotericinu) byla také hodnocena Aliffem et al. v retrospektivním hodnocení skupiny 30 pacientů s plicní aspergilózou rezistentní na amfotericin a dalšími invazivními mykotickými infekcemi. 26 pacientů mělo akutní leukémii. Diagnóza byla založena na klinických, radiografických a, pokud byly k dispozici, na mikrobiologických datech. Odpověď na kombinovanou antifungální terapii byla hodnocena jako příznivá nebo nepříznivá. Mezi příznivé odpovědi patřilo zlepšení klinických i rentgenových příznaků plísňové pneumonie. Všechny ostatní odpovědi byly hodnoceny jako nepříznivé. Na základě kritérií EORTC byly IFI klasifikovány jako prokázané u 6 pacientů, pravděpodobné u 4 pacientů a možné u 20 pacientů. Medián trvání a dávka amfotericinu v monoterapii byla 12 dní (rozmezí 4–65 dnů) a 7,8 mg/kg (rozmezí 4,2–66,1 mg/kg). Medián trvání kombinované terapie byl 24 dní (rozmezí 3-74 dní). Osmnáct pacientů (60 %) zaznamenalo příznivou antifungální odpověď. Dvacet pacientů s akutní leukémií dostalo kombinovanou léčbu plísňových pneumonií vzniklých během intenzivní chemoterapie. Příznivé odpovědi byly pozorovány u 15 z těchto pacientů (75 %) a antimykotická odpověď nezávisela na odpovědi základní leukémie. Přežití do propuštění z nemocnice bylo významně lepší (P < 0,001) u pacientů s příznivou odpovědí. Autoři dospěli k závěru, že kombinaci kaspofunginu a amfotericinu B lze bezpečně podávat vysoce rizikovým pacientům s hematologickými malignitami.38 Kombinovaná terapie by mohla být užitečnou možností léčby u invazivních mykotických onemocnění, ale dříve, než ji lze běžně doporučit; jsou zapotřebí pečlivě kontrolované a dobře navržené randomizované klinické studie.