KOMBISTRAT: AmBisome® i kombination med Caspofungin til behandling af invasiv aspergillose

Effekten og toksiciteten af ​​caspofungin i kombination med AmBisome® som primær eller redningsbehandling af invasiv aspergillose er allerede blevet vurderet hos patienter med hæmatologiske maligniteter. 48 patienter med dokumenteret (n=23) eller mulig (n=25) invasiv aspergillose (IA). Størstedelen af ​​patienterne (65%) modtog kombinationen som salvage-terapi for progressiv IA på trods af 7 eller flere dages tidligere AmBisome-monoterapi. Den samlede svarprocent var 42 %. Ingen signifikante toksiske effekter blev set. Faktorer forbundet med svigt ved slutningen af ​​behandlingen blev dokumenteret IA (P=0,03), signifikant steroidbrug før undersøgelsen (P=0,02), og varighed af kombinationsbehandling i mindre end 14 dage (P=0,01). Responsraten hos patienter med progressiv dokumenteret IA var lav (18%). Forfatterne konkluderede, at kombination er en lovende terapi for IA og generelt var veltolereret.35 Endvidere blev interaktion mellem caspofungin og amphotericin B for kliniske isolater af Aspergillus og Fusarium vurderet. Antagonisme blev ikke observeret for nogen af ​​de testede isolater. Caspofungin og amphotericin B var synergistiske eller synergistiske til additiv for mindst halvdelen af ​​de undersøgte isolater.36 Gentina et al. vurderet, i refraktær IA, i.v. antifungale terapier, der kombinerer caspofungin (70 mg på D1, efterfulgt af 50 mg/d) med Vfend® (200 mg b.i.d) eller AmBisome (5 mg/kg/d). Seks leukæmipatienter med refraktær IA modtog kombination inklusive caspofungin med AmBisome (n = 4) eller Vfend (n = 2). Kombinationsterapier blev startet 8 dage efter den første IA-diagnose. Varigheden af ​​neutropeni efter påbegyndelse af kombinationsbehandling varierede fra 4 til 25 dage. IA blev klassificeret som sikker i 3 tilfælde og sandsynlig i 3 tilfælde. Alle patienter havde pulmonal IA, inklusive en med dissemineret IA (cerebral, thyreoidea, okulær og pulmonal). Hos alle patienter viste sekventielle CT-scanninger forbedring med en hurtig reduktion af læsionernes størrelse. Yderligere operation var kun nødvendig i 2 tilfælde. Forbedring tillod administration af konsolideringskemoterapi hos 3 patienter uden gentagelse af IA. Median varighed af kombinationsbehandling var 62 dage (interval 42-107). Der blev ikke observeret toksicitet relateret til denne antifungal kombinationsbehandling.37 Kombinationsterapien af ​​caspofungin og amphotericin (eller liposomalt amphotericin) blev også vurderet af Aliff et al. i en retrospektiv evaluering af en gruppe på 30 patienter med amphotericin-resistent lunge-aspergillose og andre invasive svampeinfektioner. Seksogtyve patienter havde akut leukæmi. Diagnosen var baseret på kliniske, radiografiske og, når de var tilgængelige, mikrobiologiske data. Respons på kombinationsbehandling mod svampemidler blev klassificeret som enten gunstig eller ugunstig. Gunstige svar inkluderede forbedring af både kliniske og radiografiske tegn på svampelungebetændelse. Alle andre svar blev bedømt som ugunstige. Baseret på EORTC-kriterierne blev IFI'erne klassificeret som dokumenterede hos 6 patienter, sandsynlige hos 4 patienter og mulige hos 20 patienter. Den gennemsnitlige varighed og dosis af amphotericin monoterapi var henholdsvis 12 dage (interval 4-65 dage) og 7,8 mg/kg (interval 4,2-66,1 mg/kg). Den gennemsnitlige varighed af kombinationsbehandlingen var 24 dage (interval 3-74 dage). Atten patienter (60 %) oplevede en gunstig antifungal respons. Tyve patienter med akut leukæmi modtog kombinationsbehandling for svampelungebetændelser, der opstod under intensive kemoterapibehandlinger. Gunstige responser blev observeret hos 15 af disse patienter (75 %), og antifungal respons afhang ikke af responsen fra den underliggende leukæmi. Overlevelse til hospitalsudskrivning var signifikant bedre (P < 0,001) hos patienter med et gunstigt respons. Forfatterne konkluderede, at kombinationen af ​​caspofungin og amphotericin B kan administreres sikkert til højrisikopatienter med hæmatologiske maligniteter.38 Kombinationsterapi kunne være en nyttig behandlingsmulighed ved invasiv svampesygdom, men før den rutinemæssigt kan anbefales; omhyggeligt kontrollerede og veldesignede randomiserede kliniske forsøg er nødvendige.