Erythropoetin NeuroProtective Effect: Assessment in CABG Surgery (TENPEAKS)

Chirurgie bypassu koronární tepny (CABG) se každoročně provádí u více než 500 000 pacientů v USA a téměř 30 000 pacientů v Kanadě k léčbě onemocnění koronárních tepen. Je však komplikován významným pooperačním rizikem neurologických následků, včetně mrtvice a neurokognitivní dysfunkce (NCD). Klinicky zjevná cévní mozková příhoda, kterou lze pozorovat u 1–4 % pacientů, je mnohem méně častá než NCD, která je hlášena přibližně u 50–75 % pacientů při propuštění, 20–50 % po 6 týdnech a až 40 % po propuštění. Pět let. Lidský rekombinantní erytropoetin (rh-Epo) není v této populaci schválen pouze pro profylaktické použití ke snížení krevních transfuzí, ale stal se velmi zajímavým prostředkem pro neuroprotekci v důsledku údajů in vitro, pokusů na zvířatech a nyní, dvě slibné předběžné studie na lidských pacientech. Neexistují však žádná pilotní data, pomocí kterých by bylo možné odhadnout vhodnou dávku nebo účinek léčby rh-Epo na NCD specificky. Před zahájením větší randomizované kontrolované studie s přiměřenou velikostí vzorku je nezbytně nutné upřesnit odhady četnosti výskytu v kontrolní skupině, léčebného účinku a variability testu u CABG a také prokázat proveditelnost a bezpečnost protokolu studie. zkoumat účinnost rh-Epo při snižování perioperačního NCD. Navrhujeme šestiměsíční prospektivní studii u pacientů s CABG, abychom prozkoumali proveditelnost a bezpečnost tří profylaktických dávek lidského rekombinantního erytropoetinu (rh-Epo) v randomizované, placebem kontrolované studii. Čtyři ramena studie jsou: placebo, 375 U/kg, 750 U/kg nebo 1500 U/kg lidského rekombinantního erytropoetinu intravenózně rozděleného do tří dávek, den před, den a den po operaci. Primárními výstupy tohoto pilotního projektu bude proveditelnost studie a bezpečnost pacienta měřená pomocí JIP a délky pobytu v nemocnici, 28denní mortalita ze všech příčin a incidence morbidity včetně čisté aplazie červených krvinek (PRCA), cévní mozkové příhody, infarktu myokardu, reoperace. hluboká žilní trombóza a plicní tromboembolismus. Sekundárním výsledkem bude výskyt neurokognitivní dysfunkce mezi čtyřmi rameny studie a mezi placebem a rh-Epo v jakékoli dávce. Stejně tak je málo známo o farmakologii rh-Epo při přechodu hematoencefalickou bariérou. U těch pacientů, kteří dostávají spinální anestetikum navíc k celkové anestezii jako součást jejich běžné péče, bude CSF analyzován na koncentraci rh-Epo a poté bude porovnán s dávkou léku a hladinou v séru.