Erythropoietin neurobeskyttende effekt: vurdering i CABG-kirurgi (TENPEAKS)

Koronararterie-bypass-kirurgi (CABG) udføres hvert år på over 500.000 patienter i USA og næsten 30.000 patienter i Canada for at behandle koronararteriesygdom. Det kompliceres dog af en betydelig postoperativ risiko for neurologiske følgesygdomme, herunder slagtilfælde og neurokognitiv dysfunktion (NCD). Klinisk åbenlyst slagtilfælde, som kan ses hos 1-4 % af patienterne, er langt sjældnere end NCD, som rapporteres hos ca. 50-75 % af patienterne ved udskrivelsen, 20-50 % efter 6 uger og op til 40 % ved udskrivelsen. fem år. Humant rekombinant erythropoietin (rh-Epo) er ikke kun godkendt i denne population til profylaktisk brug for at reducere blodtransfusioner, men er blevet et middel af intens interesse for neurobeskyttelse som et resultat af in vitro-data, dyreforsøg og nu, to lovende foreløbige forsøg med humane patienter. Der er dog ingen pilotdata til at estimere en passende dosis eller behandlingseffekt af rh-Epo på NCD specifikt. Det er bydende nødvendigt både at forfine estimater af kontrolgruppeincidensrater, behandlingseffekt og testvariabilitet i CABG, samt at demonstrere gennemførligheden og sikkerheden af ​​en undersøgelsesprotokol, før man går i gang med et større randomiseret kontrolleret forsøg med en passende stikprøvestørrelse til at undersøge effektiviteten af ​​rh-Epo i reduktionen af ​​peri-operativ NCD. Vi foreslår et seks måneders prospektivt studie i CABG-patienter for at undersøge gennemførligheden og sikkerheden af ​​tre profylaktiske doser af humant rekombinant erythropoietin (rh-Epo) i et randomiseret, placebokontrolleret studie. De fire undersøgelsesarme er: placebo, 375 E/kg, 750 E/kg eller 1500 E/kg humant rekombinant erythropoietin intravenøst ​​fordelt på tre doser, dagen før, dagen for og dagen efter operationen. De primære resultater af denne pilot vil være undersøgelsesgennemførlighed og patientsikkerhed målt ved ICU og hospitalsindlæggelseslængde, 28 dage forårsager alle dødelighed og forekomst af sygelighed inklusive pure red cell aplasia (PRCA), slagtilfælde, myokardieinfarkt, re-operation , dyb venetrombose og pulmonal tromboemboli. Det sekundære resultat vil være forekomsten af ​​neurokognitiv dysfunktion blandt de fire undersøgelsesarme og mellem placebo og rh-Epo ved enhver dosis. Ligeledes er lidt kendt om farmakologien af ​​rh-Epo ved at krydse blod-hjerne-barrieren. Hos de patienter, der får en spinalbedøvelse ud over en generel bedøvelse som en del af deres normale pleje, vil CSF blive analyseret for rh-Epo-koncentration og derefter sammenlignet med lægemiddeldosis og serumniveau.