L'effetto neuroprotettivo dell'eritropoietina: valutazione nella chirurgia CABG (TENPEAKS)

La chirurgia di bypass dell'arteria coronaria (CABG) viene eseguita ogni anno su oltre 500.000 pazienti negli Stati Uniti e quasi 30.000 pazienti in Canada per trattare la malattia coronarica. Tuttavia, è complicato da un significativo rischio postoperatorio di sequele neurologiche, tra cui ictus e disfunzione neurocognitiva (NCD). L'ictus clinicamente conclamato, che può essere osservato nell'1-4% dei pazienti, è molto meno comune del NCD, che è riportato in circa il 50-75% dei pazienti alla dimissione, nel 20-50% a 6 settimane e fino al 40% alla cinque anni. L'eritropoietina umana ricombinante (rh-Epo) non solo è approvata in questa popolazione per l'uso profilattico per ridurre le trasfusioni di sangue, ma è diventata un agente di intenso interesse per la neuroprotezione come risultato di dati in vitro, esperimenti su animali e ora, due studi preliminari promettenti su pazienti umani. Non ci sono, tuttavia, dati pilota in base ai quali stimare specificamente una dose appropriata o un effetto del trattamento di rh-Epo su NCD. È imperativo sia affinare le stime dei tassi di incidenza del gruppo di controllo, dell'effetto del trattamento e della variabilità del test nel CABG, sia dimostrare la fattibilità e la sicurezza di un protocollo di studio, prima di intraprendere uno studio controllato randomizzato più ampio alimentato con una dimensione del campione adeguata per indagare l'efficacia di rh-Epo nella riduzione della NCD perioperatoria. Proponiamo uno studio prospettico di sei mesi nei pazienti CABG per indagare la fattibilità e la sicurezza di tre dosi profilattiche di eritropoietina umana ricombinante (rh-Epo) in uno studio randomizzato, controllato con placebo. I quattro bracci dello studio sono: placebo, 375 U/kg, 750 U/kg o 1500 U/kg di eritropoietina umana ricombinante per via endovenosa suddivisa in tre dosi, il giorno prima, il giorno e il giorno dopo l'intervento. Gli esiti primari di questo progetto pilota saranno la fattibilità dello studio e la sicurezza del paziente misurata dalla durata della degenza in terapia intensiva e ospedaliera, mortalità per tutte le cause a 28 giorni e incidenza di morbilità, tra cui aplasia eritroide pura (PRCA), ictus, infarto miocardico, reintervento , trombosi venosa profonda e tromboembolia polmonare. L'esito secondario sarà l'incidenza della disfunzione neurocognitiva tra i quattro bracci dello studio e tra placebo e rh-Epo a qualsiasi dose. Inoltre, si sa poco sulla farmacologia dell'rh-Epo nell'attraversare la barriera emato-encefalica. In quei pazienti che ricevono un anestetico spinale in aggiunta a un anestetico generale come parte della loro normale cura, il CSF sarà analizzato per la concentrazione di rh-Epo, e quindi confrontato con la dose del farmaco e il livello sierico.