Erytropoietin-neuroskyddande effekt: bedömning vid CABG-kirurgi (TENPEAKS)

Kranskärlsbypasskirurgi (CABG) utförs varje år på över 500 000 patienter i USA och nästan 30 000 patienter i Kanada för att behandla kranskärlssjukdom. Det kompliceras dock av en betydande postoperativ risk för neurologiska följdsjukdomar, inklusive stroke och neurokognitiv dysfunktion (NCD). Kliniskt öppen stroke, som kan ses hos 1-4% av patienterna, är mycket mindre vanligt än NCD, som rapporteras hos cirka 50-75% av patienterna vid utskrivning, 20-50% vid 6 veckor och upp till 40% vid utskrivning. fem år.Humant rekombinant erytropoietin (rh-Epo) är inte bara godkänt i denna population för profylaktisk användning för att minska blodtransfusioner, utan har blivit ett ämne av intensivt intresse för neuroskydd som ett resultat av in vitro-data, djurförsök och nu, två lovande preliminära prövningar på mänskliga patienter. Det finns dock inga pilotdata för att uppskatta en lämplig dos eller behandlingseffekt av rh-Epo på NCD specifikt. Det är absolut nödvändigt att både förfina uppskattningar av kontrollgruppsincidensfrekvens, behandlingseffekt och testvariabilitet i CABG, såväl som att demonstrera genomförbarheten och säkerheten för ett studieprotokoll, innan man påbörjar en större randomiserad kontrollerad studie med en tillräcklig urvalsstorlek för att undersöka effektiviteten av rh-Epo i minskningen av perioperativ NCD. Vi föreslår en sex månaders prospektiv studie på CABG-patienter för att undersöka genomförbarheten och säkerheten för tre profylaktiska doser av humant rekombinant erytropoietin (rh-Epo) i en randomiserad, placebokontrollerad studie. De fyra studiearmarna är: placebo, 375 U/kg, 750 U/kg eller 1500 U/kg humant rekombinant erytropoietin intravenöst uppdelat i tre doser, dagen före, dagen för och dagen efter operationen. De primära resultaten av denna pilot kommer att vara studiens genomförbarhet och patientsäkerhet mätt med ICU och sjukhusets vistelsetid, 28 dagar orsakar alla mortalitet och incidens av sjuklighet inklusive ren röda blodkroppar aplasi (PRCA), stroke, hjärtinfarkt, reoperation , djup ventrombos och pulmonell tromboembolism. Det sekundära resultatet kommer att vara förekomsten av neurokognitiv dysfunktion bland de fyra studiearmarna och mellan placebo och rh-Epo vid vilken dos som helst. Dessutom är lite känt om farmakologin hos rh-Epo när det passerar blod-hjärnbarriären. Hos de patienter som får spinalbedövning utöver allmänbedövning som en del av sin normala vård kommer CSF att analyseras för rh-Epo-koncentration och sedan jämföras med läkemedelsdos och serumnivå.