Neuroprotekcyjne działanie erytropoetyny: ocena w chirurgii CABG (TENPEAKS)

Operacja pomostowania aortalno-wieńcowego (CABG) jest wykonywana każdego roku u ponad 500 000 pacjentów w USA i prawie 30 000 pacjentów w Kanadzie w celu leczenia choroby wieńcowej. Jednak komplikuje to znaczne pooperacyjne ryzyko następstw neurologicznych, w tym udaru mózgu i dysfunkcji neurokognitywnych (NCD). Klinicznie jawny udar mózgu, który można zaobserwować u 1-4% pacjentów, jest znacznie mniej powszechny niż NCD, który występuje u około 50-75% pacjentów przy wypisie, u 20-50% po 6 tygodniach i do 40% przy wypisie pięć lat. Ludzka rekombinowana erytropoetyna (rh-Epo) jest nie tylko zatwierdzona w tej populacji do stosowania profilaktycznego w celu ograniczenia transfuzji krwi, ale stała się środkiem o dużym znaczeniu dla neuroprotekcji w wyniku danych in vitro, eksperymentów na zwierzętach, a teraz, dwóch obiecujących badań wstępnych na ludziach. Nie ma jednak żadnych danych pilotażowych, na podstawie których można by oszacować odpowiednią dawkę lub wpływ leczenia rh-Epo na NCD. Konieczne jest zarówno doprecyzowanie szacunków częstości występowania w grupie kontrolnej, efektu leczenia i zmienności testu w CABG, jak również wykazanie wykonalności i bezpieczeństwa protokołu badania przed rozpoczęciem większego randomizowanego badania kontrolowanego z odpowiednią liczebnością próby, aby zbadali skuteczność rh-Epo w redukcji okołooperacyjnej NCD. Proponujemy sześciomiesięczne prospektywne badanie u pacjentów po CABG w celu zbadania wykonalności i bezpieczeństwa trzech profilaktycznych dawek ludzkiej rekombinowanej erytropoetyny (rh-Epo) w randomizowanym badaniu kontrolowanym placebo. Cztery ramiona badania to: placebo, 375 U/kg, 750 U/kg lub 1500 U/kg ludzkiej rekombinowanej erytropoetyny podawanej dożylnie w trzech dawkach, dzień przed, dzień i dzień po operacji. Głównymi wynikami tego projektu pilotażowego będą wykonalność badania i bezpieczeństwo pacjentów mierzone na podstawie długości pobytu na OIOM i w szpitalu, 28-dniowej śmiertelności ze wszystkich przyczyn oraz częstości występowania zachorowalności, w tym aplazji czysto czerwonokrwinkowej (PRCA), udaru mózgu, zawału mięśnia sercowego, ponownej operacji , zakrzepica żył głębokich i choroba zakrzepowo-zatorowa płuc. Drugorzędnym wynikiem będzie częstość występowania dysfunkcji neurokognitywnych w czterech ramionach badania oraz między placebo a rh-Epo w dowolnej dawce. Niewiele wiadomo również o farmakologii rh-Epo w przekraczaniu bariery krew-mózg. U pacjentów otrzymujących znieczulenie podpajęczynówkowe oprócz znieczulenia ogólnego w ramach normalnej opieki, CSF zostanie przeanalizowane pod kątem stężenia rh-Epo, a następnie porównane z dawką leku i poziomem w surowicy.