O efeito neuroprotetor da eritropoetina: avaliação em cirurgia de revascularização miocárdica (TENPEAKS)

A cirurgia de revascularização do miocárdio (CABG) é realizada a cada ano em mais de 500.000 pacientes nos EUA e quase 30.000 pacientes no Canadá para tratar a doença arterial coronariana. No entanto, é complicado por um risco pós-operatório significativo de sequelas neurológicas, incluindo acidente vascular cerebral e disfunção neurocognitiva (NCD). O AVC clinicamente manifesto, que pode ser observado em 1-4% dos pacientes, é muito menos comum do que o DCN, que é relatado em aproximadamente 50-75% dos pacientes na alta, 20-50% em 6 semanas e até 40% em cinco anos. A eritropoetina recombinante humana (rh-Epo) não só é aprovada nesta população para uso profilático para reduzir transfusões de sangue, mas tornou-se um agente de intenso interesse para neuroproteção como resultado de dados in vitro, experimentos com animais e agora, dois ensaios preliminares promissores em pacientes humanos. Não há, no entanto, nenhum dado piloto para estimar uma dose apropriada ou o efeito do tratamento de rh-Epo especificamente em DCNT. É imperativo refinar as estimativas das taxas de incidência do grupo controle, efeito do tratamento e variabilidade do teste em CABG, bem como demonstrar a viabilidade e segurança de um protocolo de estudo, antes de embarcar em um estudo randomizado controlado maior alimentado com um tamanho de amostra adequado para investigar a eficácia da rh-Epo na redução de DCNT perioperatória. Propomos um estudo prospectivo de seis meses em pacientes com CABG para investigar a viabilidade e segurança de três doses profiláticas de eritropoietina humana recombinante (rh-Epo) em um estudo randomizado, controlado por placebo. Os quatro braços do estudo são: placebo, 375 U/kg, 750 U/kg ou 1500 U/kg de eritropoetina recombinante humana por via intravenosa dividida em três doses, um dia antes, um dia e um dia após a cirurgia. Os resultados primários deste piloto serão a viabilidade do estudo e a segurança do paciente, conforme medido pela duração da internação na UTI e no hospital, 28 dias de mortalidade por todas as causas e incidência de morbidade, incluindo aplasia pura de células vermelhas (AEP), acidente vascular cerebral, infarto do miocárdio, reoperação , trombose venosa profunda e tromboembolismo pulmonar. O desfecho secundário será a incidência de disfunção neurocognitiva entre os quatro braços do estudo e entre placebo e rh-Epo em qualquer dose. Da mesma forma, pouco se sabe sobre a farmacologia da rh-Epo ao atravessar a barreira hematoencefálica. Nos pacientes que recebem anestesia espinhal além de anestesia geral como parte de seus cuidados normais, o LCR será analisado quanto à concentração de rh-Epo e, em seguida, comparado com a dose da droga e o nível sérico.