Die neuroprotektive Wirkung von Erythropoietin: Bewertung in der CABG-Chirurgie (TENPEAKS)

Koronararterien-Bypass-Operationen (CABG) werden jedes Jahr bei über 500.000 Patienten in den USA und fast 30.000 Patienten in Kanada zur Behandlung von Erkrankungen der Herzkranzgefäße durchgeführt. Es wird jedoch durch ein signifikantes postoperatives Risiko von neurologischen Folgeerscheinungen, einschließlich Schlaganfall und neurokognitiver Dysfunktion (NCD), erschwert. Ein klinisch offenkundiger Schlaganfall, der bei 1–4 % der Patienten beobachtet werden kann, ist weitaus seltener als NCD, der bei ungefähr 50–75 % der Patienten bei der Entlassung, 20–50 % nach 6 Wochen und bis zu 40 % nach der Geburt gemeldet wird fünf Jahre. Humanes rekombinantes Erythropoietin (rh-Epo) ist in dieser Population nicht nur zur prophylaktischen Anwendung zur Reduzierung von Bluttransfusionen zugelassen, sondern ist aufgrund von In-vitro-Daten, Tierversuchen und jetzt zu einem Wirkstoff von großem Interesse für die Neuroprotektion geworden. zwei vielversprechende Vorversuche an menschlichen Patienten. Es gibt jedoch keine Pilotdaten, anhand derer eine angemessene Dosis oder Behandlungswirkung von rh-Epo speziell auf nichtübertragbare Krankheiten abgeschätzt werden könnte. Es ist unbedingt erforderlich, sowohl die Schätzungen der Inzidenzraten der Kontrollgruppe, des Behandlungseffekts und der Testvariabilität bei CABG zu verfeinern als auch die Durchführbarkeit und Sicherheit eines Studienprotokolls zu demonstrieren, bevor eine größere randomisierte kontrollierte Studie mit einer angemessenen Stichprobengröße durchgeführt wird untersuchen die Wirksamkeit von rh-Epo bei der Reduktion von perioperativen NCD. Wir schlagen eine sechsmonatige prospektive Studie bei CABG-Patienten vor, um die Durchführbarkeit und Sicherheit von drei prophylaktischen Dosen von humanem rekombinantem Erythropoietin (rh-Epo) in einer randomisierten, placebokontrollierten Studie zu untersuchen. Die vier Studienarme sind: Placebo, 375 E/kg, 750 E/kg oder 1500 E/kg humanes rekombinantes Erythropoetin, intravenös aufgeteilt in drei Dosen, am Tag vor, am Tag vor und am Tag nach der Operation. Die primären Ergebnisse dieses Pilotprojekts werden die Durchführbarkeit der Studie und die Patientensicherheit sein, gemessen anhand der Aufenthaltsdauer auf der Intensivstation und im Krankenhaus, der 28-tägigen Gesamtmortalität und der Inzidenz von Morbidität, einschließlich Erythrozytenaplasie (PRCA), Schlaganfall, Myokardinfarkt und erneuter Operation , tiefe Venenthrombose und Lungenthromboembolie. Das sekundäre Ergebnis wird das Auftreten von neurokognitiver Dysfunktion in den vier Studienarmen und zwischen Placebo und rh-Epo bei jeder Dosis sein. Außerdem ist wenig über die Pharmakologie von rh-Epo beim Überwinden der Blut-Hirn-Schranke bekannt. Bei Patienten, die zusätzlich zu einer allgemeinen Anästhesie im Rahmen ihrer normalen Behandlung ein Spinalanästhetikum erhalten, wird der Liquor auf die rh-Epo-Konzentration analysiert und dann mit der Arzneimitteldosis und dem Serumspiegel verglichen.